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2024
12-192024
12-13CGT創(chuàng)新療法——慢病毒包裝CAR-T免疫細胞
隨著癌癥治療領(lǐng)域的不斷創(chuàng)新,免疫細胞療法(ImmuneCellTherapy)逐漸成為一種備受關(guān)注的治療方法,旨在通過激活或增強患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。這類療法的核心思想是利用免疫細胞的天然殺傷功能,增強其對癌細胞的識別和清除能力。免疫細胞療法有多種形式,常見的包括細胞因子誘導的殺傷細胞療法、T細胞療法、CAR-T細胞療法(嵌合抗原受體T細胞療法)、CAR-NK細胞療法(嵌合抗原受體自然殺傷細胞療法)等。其中,CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-Cellimmun2024
12-10IPHASE/匯智和源 轉(zhuǎn)運體研究試驗原理、試驗設(shè)計及常見問題解答
第一題如何評估吸附能力強的化合物分子是吸附在細胞表面或是轉(zhuǎn)運進入內(nèi)部?清洗次數(shù)如何確定?答:實驗組細胞通過和MOCK細胞進行對比,吸附能力強的化合物分子會在轉(zhuǎn)運體細胞和MOCK細胞上同時吸附,而轉(zhuǎn)運體細胞可將化合物轉(zhuǎn)運進細胞,MOCK細胞不能進行轉(zhuǎn)運,通過檢測結(jié)果即可判斷。清洗次數(shù)可以對每次清洗的上清液進行檢測,當清洗相應(yīng)次數(shù)后上清液檢測不到待測化合物時,即可確定清洗次數(shù)。第二題PROTAC,小核酸吸附強是否可以用膜囊泡?答:對于PROTAC分子或小核酸這類吸附性強的化合物,使用膜囊泡模型是合適2024
12-062024
11-292024
11-29IPHASE/匯智和源 代謝酶相關(guān)DDI評估之CYP酶誘導
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物,這些藥物可能會產(chǎn)生藥物-藥物相互作用(Drug-druginteraction,DDI,簡稱藥物相互作用),有可能導致嚴重不良反應(yīng)或改變治療效果。因此,有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估。DDI按照作用影響指標可分為藥代動力學和藥效動力學相互作用,通常從體外試驗開始評估。藥物相互作用研究在藥代動力學方面主要涉及代謝酶和轉(zhuǎn)運體。其中代謝酶介導的藥物相互作用評估主要包括三個方面:藥物代謝酶表型鑒定的研究,藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物2024
11-21IPHASE/匯智和源 推出快速平衡透析裝置助力血漿蛋白結(jié)合率研究
在正常情況下,各種藥物以一定的比率與血漿蛋白結(jié)合,在血漿中常同時存在結(jié)合型與游離型,而只有游離型藥物才具有藥物活性。血漿蛋白結(jié)合率(plasmaproteinbinding,PPB)實驗的主要目的即是測定藥物與血漿蛋白的結(jié)合程度,即藥物進入血液后,與血漿蛋白結(jié)合的藥量占血液藥物總量的比率?。血漿蛋白結(jié)合率反映了藥物在體內(nèi)的分布情況,對于評估藥物的療效和副作用具有重要意義?。血漿蛋白結(jié)合率試驗?zāi)壳俺R姷臏y定血漿蛋白結(jié)合率的方法有平衡透析法(Equilibriumdialysis,ED)、超濾法(U2024
11-13上新!IPHASE原代肝細胞分離試劑盒,助您分出“心目中的它”!
肝臟是藥物代謝的重要器官,體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)。其中,原代肝細胞作為一種肝臟體外模型,因具有較好的體外試驗重現(xiàn)性,基本維持了肝臟的代謝功能,特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平,成為了體外藥物試驗的“金標準”,廣泛應(yīng)用于藥物代謝與毒理學等研究中。原代肝細胞分離常用的方法有直接剪切法、組織塊培養(yǎng)法和兩步膠原酶灌流法等。其中,兩步膠原酶灌流法因其對肝細胞損傷作用較小,肝細胞產(chǎn)率和存活率高,成為了分離原代肝細胞的經(jīng)典方法。原代肝細胞及其應(yīng)用原代肝細胞(Primaryhepatocytes)是指從2024
11-042024
10-31IPHASE/匯智和源 關(guān)于N-亞硝胺類雜質(zhì)遺傳毒性的增強Ames試驗檢測
N-亞硝胺類雜質(zhì)是一類分子中含有N-亞硝基結(jié)構(gòu)的化合物,它們常以痕量濃度存在于食品、煙草、消毒后的飲用水及塑膠制品中,在藥物的生產(chǎn)和制劑制備過程也會不可避免地會產(chǎn)生或者引入N-亞硝胺類雜質(zhì)。多種N-亞硝胺類雜質(zhì)具有遺傳毒性風險,可造成DNA損傷,進而誘發(fā)癌癥。因此,需要對含有N-亞硝胺類雜質(zhì)的化合物進行遺傳毒性檢測,評估其致突變性和致癌性風險。N-亞硝胺類雜質(zhì)N-亞硝胺類化合物(N-nitrosamines,NAs)是一類含有亞硝基官能團,結(jié)構(gòu)通式為R1(R2)N-N=O的化合物。其生成機制多樣2024
10-31IPHASE/匯智和源 藥物代謝酶CYP450 IC50抑制體外評估模型解析
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物,這些藥物可能會產(chǎn)生藥物-藥物相互作用(Drug-druginteraction,DDI),最終導致嚴重不良反應(yīng)或減弱治療效果,因此,有必要對DDI發(fā)生的可能及其影響程度和嚴重性進行科學評估。對此,國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《藥物相互作用研究技術(shù)指導原則(試行)》[1]及國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)理事會(ICH)發(fā)布的《M12:藥物相互作用》[2]指導原則均明確了DDI研究的目標和方向,包括代謝酶、轉(zhuǎn)運體和代謝產(chǎn)物三個方面。其中,代謝酶介導的藥物相互作用聚焦在底2024
10-25國內(nèi)-首-家:IPHASE ABC家族BCRP轉(zhuǎn)運體膜囊泡研發(fā)成功!
乳腺癌耐藥蛋白(breastcancerresistanceprotein/ATP-bindingcassettesubfamilyGmember2,BCRP/ABCG2)是ATP結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運蛋白超家族(ATP-bindingcassettetransporter,ABC)的成員,是近年來發(fā)現(xiàn)的與腫瘤多藥耐藥和藥物-藥物相互作用相關(guān)的一種新的藥物外排泵,主要功能是限制其底物的腸道吸收、透過血腦屏障或胎盤屏障,實現(xiàn)機體生理屏障的作用。鑒于其對藥物代謝動力學的重要作用,美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門2024
10-25IPHASE成功研發(fā)轉(zhuǎn)運體OATP1B1、OAT1、OCT2、MATE1、MATE2-K、P-gp!
近年來,人們越來越認識到,除了藥物代謝酶以外,藥物轉(zhuǎn)運體在許多藥物的吸收、分布和排泄中發(fā)揮著重要的作用。由于多態(tài)性或藥物-藥物相互作用(DDI)導致的轉(zhuǎn)運蛋白功能喪失已被證明會導致藥物處置、療效甚至毒性發(fā)生顯著變化,進一步強調(diào)了藥物轉(zhuǎn)運體研究的重要性,監(jiān)管機構(gòu)也期望新藥申請需進行轉(zhuǎn)運體的體外研究,以評估轉(zhuǎn)運蛋白介導的DDI的潛在風險。轉(zhuǎn)運體介紹轉(zhuǎn)運體(transporter)是一類表達于細胞膜的功能蛋白,在人體全身組織中均有表達,通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動力學和藥效學特征。2024
10-17IPHASE ABC家族P-gp轉(zhuǎn)運體膜囊泡研發(fā)成功!
P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)屬于ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體(ATPBindingCassette,ABC)蛋白家族,是一種ATP依賴性的跨膜外排轉(zhuǎn)運蛋白,在人體中主要由多藥耐藥基因(multi-drugresistance1,MDR1)又稱為ABCB1基因編碼。P-gp與多藥耐藥和藥物相互作用(drug-druginteractions,DDI)都有關(guān),美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門相繼出臺指導原則,將轉(zhuǎn)運體介導的DDI研究列為評價新藥安全性和有效性的重要指標,也明確指出應(yīng)通過體外2024
10-102024
09-26IPHASE SLC家族OAT3轉(zhuǎn)運體細胞研發(fā)成功
有機陰離子轉(zhuǎn)運體(organicaniontransporters,OATs)是一類重要的攝取型轉(zhuǎn)運體,屬于兩親性溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白(SLC)家族,其有多個亞型。有機陰離子轉(zhuǎn)運體在體內(nèi)介導多種小分子內(nèi)源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運,在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用。OATs已被證明具有廣泛的底物特異性,并且底物常常重疊,故OATs可能會引起藥物相互作用。美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門相繼出臺指導原則,建議體外評估OAT1和OAT3轉(zhuǎn)運體與受試藥物之間潛在的相互作用,為體內(nèi)研究提供參考。鑒于此,IPHASE作為體外2024
09-26IPHASE OATP1B1轉(zhuǎn)運體細胞研發(fā)成功
藥物轉(zhuǎn)運體簡介藥物轉(zhuǎn)運體是以藥物為基質(zhì),存在于組織或器官的細胞膜表面,擔當藥物跨膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)的總稱。藥物在體內(nèi)的過程包括吸收、分布、代謝、排泄,多種藥物及外源性分子通過細胞膜主要是由藥物轉(zhuǎn)運體來控制。腎臟、肝臟和腸道是藥物代謝的主要器官,藥物轉(zhuǎn)運體廣泛表達于肝細胞、腸細胞和腎小管細胞膜之上。根據(jù)對底物的轉(zhuǎn)運方向,主要將轉(zhuǎn)運體分為攝入轉(zhuǎn)運體和外排轉(zhuǎn)運體。根據(jù)轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)不同,將其分為三磷腺苷結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運體家族(ABC轉(zhuǎn)運蛋白超家族)及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白家族(SLC家族)兩類,前者直接利用ATP分解產(chǎn)2024
09-11IPHASE/匯智和源 多肽類藥物體外ADME研究一站式產(chǎn)品解決方案
多肽是由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物,通常由10~100個氨基酸分子組成,其連接方式與蛋白質(zhì)相同,相對分子量低于10kDa,因其具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作用、顯著的活性、高選擇性和低毒性等特點,已成為藥物研發(fā)的熱點之一,目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、治療和診斷,具有廣闊的開發(fā)前景。然而,多肽藥物也有不可忽視的缺點,其化學與生理穩(wěn)定性都較差,容易受到體內(nèi)蛋白水解酶的降解,給多肽藥物的研發(fā)帶來了很多挑戰(zhàn)。本文將從多肽類藥物的藥代動力學層面進行淺析,了解多肽類藥物體外A2024
09-052024
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