動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型心腦血管模型

基本原理

根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制有關(guān)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說和損傷-反應(yīng)-炎癥學(xué)說的原理，采用高脂高膽gu醇飼料長(zhǎng)期喂養(yǎng)，并在高脂飼料配方中增加膽酸鈉提高膽gu醇吸收量，或在高脂飼料配方中增加抑制甲狀腺功能的藥物如丙liu氧嘧啶或jia巰咪唑，降低膽gu醇的氧化和分解，從而升高血膽gu醇含量，導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)高脂血癥；通過給予大劑量維生素D誘發(fā)高鈣血癥或球囊拉傷等機(jī)械作用引起血管內(nèi)膜損傷和炎癥反應(yīng)，隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化模型。

模型特點(diǎn)

1.單純給予大鼠高脂飼料不易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變；

2.給予大鼠高脂同料加維生素D負(fù)荷可導(dǎo)致纖維和平滑肌增生樣的動(dòng)脈粥樣硬化，未見成熟的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；

3.給予大鼠高脂飼料及維生素D負(fù)荷的同時(shí)，予以球囊損傷動(dòng)脈，可形成與人類動(dòng)脈粥樣硬化相似的較成熟的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型。

模型應(yīng)用

1.動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)機(jī)制研究；

2.藥物篩選；

3.藥物驗(yàn)證等。

適用動(dòng)物

除田鼠和地鼠外，一般溫血?jiǎng)游镏灰椒ㄟm當(dāng)都能形成動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊病變。常選用兔、豬、大鼠、 雞、鴿、猴和犬等動(dòng)物。

實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)用Wistar雄性大鼠，3-4月齡，體重200g左右。隨機(jī)分為4組。

1）正常對(duì)照組，喂基礎(chǔ)飼料。

2）單純高脂組，以高脂飼料（2%膽gu醇、0.5%膽酸鈉、3%豬油、0.2%bing硫氧嘧啶、94.3%的基礎(chǔ)飼料）喂養(yǎng)。

3)高脂維生素組，在喂高脂飼料的基礎(chǔ)上加維生素D3粉劑(1.25x106lU/kg飼料)喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)開始時(shí)于右下肢肌內(nèi)注射維生素D3針劑(3x105lU/kg體重)，每隔30d重復(fù)1次。

4)內(nèi)皮損傷組，在給予高脂維生素組相同處理的基礎(chǔ)上，于第7天行大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷術(shù)。腹腔注射麻醉(30mg/kg)，背位固定，無菌條件下作頸正中切口，分離左頸總動(dòng)脈，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，向心臟方向插入1.5F球囊，進(jìn)入8cm后，注入0.2mL生理鹽水充盈球囊，手感到一定阻力向回拉約4-5cm，放水后進(jìn)入8cm，注水充盈，回拉，放水，反復(fù)3次，拔出球囊，結(jié)扎近心端。

實(shí)驗(yàn)第90天，各組動(dòng)物禁食12h，腹腔注射麻醉，分離腹主動(dòng)脈，在腎動(dòng)脈分叉處下方，剪開腹主動(dòng)脈， 插入穿刺針，以注射器采集動(dòng)脈血，3000r/min離心15min，分離血漿，取1mL檢測(cè)血脂和血鈣；剪下主動(dòng)脈，取胸主動(dòng)脈下段約1cm，10%甲酸固定，進(jìn)行常規(guī)形態(tài)學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查。

需確認(rèn)的信息

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動(dòng)物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構(gòu)建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本） 

動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型心腦血管模型