病毒蛋白的磷酸化修飾在病毒的生命周期中具有重要的功能。A型流感病毒基因編碼的14個病毒蛋白中,除了新發(fā)現(xiàn)的PB1 N40,PA-X和M42蛋白外,其余11個病毒蛋白被認(rèn)為在病毒感染的細(xì)胞中或者在病毒顆粒里存在磷酸化修飾的形式,包括了RNA聚合酶PA,PB1和PB2蛋白,核蛋白NP,兩個表面抗原蛋白HA和NA,非結(jié)構(gòu)蛋白NS1,核輸出蛋白NEP,PB1-F2蛋白,以及兩個基質(zhì)蛋白M1和M2。
M1蛋白是流感病毒粒子中序列zui保守、含量zui豐富的蛋白,它在A型流感病毒的生命周期中行駛著很多功能,包括脫衣殼、病毒轉(zhuǎn)錄、vRNPs的核輸出、病毒組裝和出芽。M1的磷酸化修飾可能對這些過程進行了調(diào)控。
*微生物研究所劉文軍研究員研究團隊報道了A型流感病毒M1蛋白上一個具有功能的酪氨酸磷酸化位點(132位的酪氨酸)。鑒定了這個位點是M1上主要的酪氨酸磷酸化位點,在病毒復(fù)制過程中,M1蛋白在這個位點上被磷酸化修飾,從而促進M1蛋白與細(xì)胞內(nèi)的核運輸受體importin-α蛋白的結(jié)合,保證了M1蛋白被運輸至細(xì)胞核中行駛功能。當(dāng)這個位點突變后,失去磷酸化修飾,M1蛋白不再入核,病毒復(fù)制無法進行。經(jīng)序列比對,第132位的酪氨酸在幾乎所有的A型流感病毒亞型的M1蛋白中均保守。
這些結(jié)果鑒定了第132位酪氨酸這個磷酸化位點在流感病毒復(fù)制中的關(guān)鍵性功能,揭示了磷酸化調(diào)控M1從細(xì)胞漿到細(xì)胞核轉(zhuǎn)運的新機制,為抗病毒藥物的研發(fā)提供了一個新的病毒蛋白的靶點。
該研究成果已在線發(fā)表于病毒學(xué)學(xué)術(shù)刊物Journal of Virology上
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