YSKD小動物霧化儀構建 OVA/CFA 誘導中性粒細胞哮喘小鼠模型

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥疾病，全球患病率持續上升，嚴重哮喘（SA）患者對糖皮質激素治療反應有限，亟需新的治療靶點。氣道上皮作為機體與外界環境的第一道屏障，在哮喘免疫調節中起關鍵作用。通過支氣管上皮轉錄組學分析，探究哮喘嚴重程度相關的免疫浸潤機制，鑒定關鍵基因和潛在治療藥物。

廣州中醫藥大學第一附屬醫院/廣州中醫藥大學嶺南醫學研究中心/廣東省中醫藥臨床研究院等研究團隊，使用YSKD北京元森凱德生物技術公司研制生產的小動物霧化給藥儀HY-JSE01，構建OVA/CFA誘導的中性粒細胞哮喘小鼠模型和LPS誘導的人支氣管上皮細胞（16HBE）損傷模型。在中科院分區：1區, JCR分區：Q1, 期刊名：Communications Biology，發表題為《Bronchial epithelial transcriptomics and experimental validation reveal asthma severityrelated neutrophilc signatures and potential treatments》

一、研究方法 

1. 數據與模型：從GEO數據庫獲取GSE89809數據集，包含健康對照、輕/中/重度哮喘患者的氣道上皮基因表達數據。

北京元森凱德生物技術公司YSKD研制生產的小動物霧化給藥儀HY-JSE01 ，用于構建OVA/CFA誘導的中性粒細胞哮喘小鼠模型，通過霧化OVA激發小鼠氣道炎癥反應。6-8周齡雌性BALB/C小鼠，隨機分為對照組和模型組，模型激發期（第21-30天） ，霧化溶液：5%卵清蛋白（OVA）溶液。 霧化流量：0.2 mL/min。處理時間：每日40分鐘，連續10天。

- 精準控制霧化條件：恒定的流量和時間設置確保OVA均勻沉積于小鼠氣道，提高模型重復性。 

- 貼近臨床場景：霧化激發方式模擬人類哮喘患者接觸過敏原的途徑，增強實驗結果的臨床轉化價值。

2. 生物信息學分析：采用ssGSEA、CIBERSORTx等方法評估免疫細胞浸潤程度。 通過WGCNA（加權基因共表達網絡分析）鑒定與哮喘嚴重程度相關的模塊。 構建PPI（蛋白質互作）和GeneMANIA網絡，篩選樞紐基因。 

3. 實驗驗證：通過RT-qPCR、ELISA等檢測樞紐基因表達及炎癥因子水平。使用CCK-8實驗評估藥物Reparixin對LPS損傷細胞的保護作用。 

二、主要結果 

1. 免疫浸潤與哮喘嚴重程度的關聯：中性粒細胞、肥大細胞等在SA患者中浸潤程度顯著高于輕/中度哮喘及健康對照，且與肺功能指標（FEV1、FVC）呈負相關。 

2. 樞紐基因鑒定：通過WGCNA和PPI分析，確定10個樞紐基因：PTPRC、TLR2、MMP9、FCGR3B、TYROBP、CXCR1、S100A12、FPR1、CCR1、CXCR2，主要參與中性粒細胞趨化、炎癥信號通路。 

3. 潛在藥物篩選與驗證： 藥物Reparixin（CXCR1/CXCR2抑制劑）可抑制LPS誘導的16HBE細胞損傷，降低CXCR1、CXCR2和MMP9的表達。

北京元森凱德生物技術公司YSKD研制生產的小動物霧化給藥儀HY-JSE01, 通過霧化OVA誘導小鼠氣道過敏性炎癥，模擬人類哮喘的急性加重過程，使小鼠出現中性粒細胞浸潤、黏液高分泌、氣道重塑等病理特征。 

模型小鼠的肺組織和支氣管肺泡灌洗液（BAL）中，樞紐基因（如CXCR1、CXCR2）的表達及中性粒細胞相關炎癥因子（如IL-8、MPO）水平顯著升高，為后續藥物驗證提供可靠的病理模型。 哮喘嚴重程度與中性粒細胞浸潤密切相關，10個樞紐基因可作為潛在生物標志物。Reparixin通過靶向CXCR1/CXCR2/MMP9，展現出治療SA的潛力。 

附：北京元森凱德生物技術有限公司研制生產的動物霧化吸入給藥儀器，主要包括大/小動物肺部氣管直接遞送裝置（動物氣道霧化針）、小動物霧化給藥儀，動物口鼻吸入、僅鼻腔霧化/鼻腦給藥器、全身式暴露染毒、動物煙氣/PM2.5染毒系統、粉塵氣溶膠發生器、液體氣溶膠發生器、靜式吸入染毒柜、臭氧動物暴露裝置、動物高低壓氧艙，此外給客戶多樣化提供自動型實驗動物an'le'si系統（窒息系統、二氧化碳安樂處死箱），實驗動物除臭暫存系統，巴馬香豬皮，NGI Gentle Rocker智能洗盤裝置，NGI新一代撞擊器和ACI安德森撞擊器的校驗與檢測。

附：北京元森凱德生物技術有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），簡稱元森凱德（YSKD），2013年成立于北京中關村科技園，是一家專業從事生命科學類實驗儀器研制、生產與銷售的科技創新型企業。服務毒理學、藥理學、免疫學、生物安全、大氣污染物、化學物質毒性鑒定、臨床前藥物開發與安全性評價、呼吸系統、環境與健康等領域。

部分用戶案例：哈佛大學，麻省理工學院，新加坡國立大學，瑞士蘇黎世聯邦理工學院，中國科學院上海藥物研究所，中國中醫科學院中藥研究所，麗珠醫藥集團股份有限公司，康龍化成（寧波）生物醫藥有限公司，中日醫院呼吸病學研究中心/中日友好臨床醫學研究所，北京中醫藥大學，中國藥科大學，沈陽藥科大學，復旦大學，浙江大學，四川大學，中南大學湘雅醫學院等