一、MMP9定義

? MMP9 （基質(zhì)金屬蛋白酶9）?，也被稱為 明膠酶B 或 92 kDa IV型膠原酶 ，是 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP） 家族的一員。MMP9屬于 鋅金屬內(nèi)肽酶 家族，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的功能，主要作用于彈性蛋白和膠原等大分子成分?。

MMP9基因位于染色體20q11.1~13.1，具有13個(gè)外顯子和9個(gè)內(nèi)含子，屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族。它主要由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌。在生理pH和金屬鋅離子作用下，MMP9參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解與重建?。

二、MMP9的特點(diǎn)與結(jié)構(gòu)

MMP9主要以潛在形式（Pro-MMP9）和活性形式（Active MMP 9）存在，其全長(zhǎng)由707個(gè)氨基酸殘基組成，分子量約為92 kDa，在被激活后，MMP9通過去除前體域轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚孕问健MP9具備多樣化的結(jié)構(gòu)和修飾特性（完整結(jié)構(gòu)見圖1），賦予其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)精準(zhǔn)降解及細(xì)胞信號(hào)調(diào)控的能力。這些結(jié)構(gòu)特性支持其在多種生物學(xué)過程中發(fā)揮功能，主要包括以下組成部分：

① 信號(hào)肽（Signal Peptide）

信號(hào)肽位于MMP9的N端，主要功能是引導(dǎo)MMP9從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌至細(xì)胞外。

② 前體域（Pro-domain）

前體域通過“半胱氨酸開關(guān)”（cysteine switch）機(jī)制抑制酶的活性，其中半胱氨酸殘基與催化域中的鋅離子結(jié)合，阻止其催化功能的發(fā)揮。MMP9的激活需要特定的蛋白酶（如胰蛋白酶、纖溶酶、組織蛋白酶G或K等）裂解前體域，從而釋放鋅離子并激活酶的催化活性。此外，化學(xué)試劑（如汞化合物、氧化劑等）也可通過改變前體域結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)MMP9的激活。

③ 催化域（Catalytic Domain）

催化域是MMP9的核心功能區(qū)域，依賴鋅和鈣離子發(fā)揮催化活性。該結(jié)構(gòu)域包含一個(gè)鋅結(jié)合活性位點(diǎn)，由三組組氨酸殘基配位（HE(FG)H(AL)G(LD)H），負(fù)責(zé)降解膠原、明膠等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分。該區(qū)域內(nèi)還包含三個(gè)纖維連接蛋白II型（FnII）樣重復(fù)序列，顯著增強(qiáng)了與明膠及膠原底物的相互作用，從而提高降解效率。

④ 明膠結(jié)合域（Gelatin-binding Domain）

明膠結(jié)合域（也稱O-糖基化區(qū)域，OG域）是MMP9的插入片段，位于催化域與C端血紅素結(jié)合域之間，由54個(gè)氨基酸組成，具有高度O-糖基化修飾。該區(qū)域通過增強(qiáng)MMP9與明膠和膠原的結(jié)合，進(jìn)一步提升其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解能力。

⑤ 血紅素結(jié)合域（Hemopexin-like Domain）

血紅素結(jié)合域由209個(gè)氨基酸組成，位于C端，是MMP9特異性底物結(jié)合和活性調(diào)控的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域。該域與底物、金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP-1）及其他蛋白相互作用，影響酶的活化、抑制及底物選擇性。此外，該域還在MMP9的二聚化和通過受體（如低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白LRP、巨球蛋白megalin）介導(dǎo)的內(nèi)化過程中起重要作用。

⑥ 附加功能修飾

MMP9含有兩個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，分別位于前體域的Asn38和催化域的Asn120。這些修飾對(duì)MMP9的活性及蛋白酶功能雖非必需，但對(duì)其分泌和蛋白結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性具有重要作用。

圖1: MMP9 結(jié)構(gòu)示意圖[1]

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