MPO-DNA復合物是由中性粒細胞釋放的?髓過氧化物酶(MPO)?與?游離DNA?通過共價或非共價結合形成的分子復合物,是中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)的核心成分之一。
形成:
MPO 是一種存在于中性粒細胞嗜天青顆粒中的血紅素蛋白,具有強大的抗菌和免疫調節功能。在 NETs 形成過程中,中性粒細胞會將其核 DNA 釋放到細胞外,與 MPO 等顆粒蛋白共同形成一種網絡狀結構,即 NETs,MPO - DNA 復合物就是其中的關鍵成分。當中性粒細胞受到病原體感染、炎癥因子刺激等情況時,會發生 NETs 釋放現象。在此過程中,細胞內的顆粒成分與核物質相互混合,MPO 與 DNA 通過靜電作用等方式結合,形成 MPO - DNA 復合物,并被釋放到細胞外環境中。
作用
病原體捕獲與免疫防御
MPO-DNA復合物作為中性粒細胞胞外捕網(NETs)的基本結構,通過其網狀的DNA結構有效捕獲各種病原微生物,例如細菌和真菌。同時,MPO的氧化活性(如生成次氯酸)有助于直接殺滅這些病原體,從而增強機體的先天免疫防御功能。
炎癥與氧化損傷調控
MPO-DNA復合物釋放的活性氧(ROS)及其氧化產物(如次氯酸和3-氯化酪氨酸)可能加重局部的氧化應激反應,進而對內皮細胞造成損傷,引發組織的炎癥反應。這一過程在膿毒癥、急性肺損傷等疾病的進展中扮演了重要角色。
血栓形成促進
在血管受到損傷或感染時,MPO-DNA復合物通過激活血小板以及增強纖維蛋白交聯等機制來促進血栓的形成。這一過程與心血管疾病,例如動脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征的發生有著密切的聯系。
腫瘤轉移調控
MPO-DNA復合物還通過調節腫瘤微環境(如激活ERK信號通路)來促進循環腫瘤細胞(CTC)的黏附與遠處轉移。這提示MPO-DNA復合物在癌癥的發展中起著重要的作用。
疾病易感性與診斷標志物
MPO基因的多態性被發現與個體對某些疾病(如心血管疾病和自身免疫性疾病)的易感性有關。此外,血清或血漿中MPO-DNA水平有潛力作為NETs相關疾病(比如膿毒癥和銀屑病關節炎)的生物標志物,進一步促進疾病的早期診斷與療效評估。
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