單磷酸-PEG-COOH是一種含磷酸基團（-PO3H2）和羧酸基團（-COOH）的PEG衍生物，其分子結構為PEG鏈一端連接磷酸基團，另一端連接羧酸基團。該化合物在納米藥物載體功能化中具有重要作用，可通過磷酸基團與金屬離子（如鈣、鋅）的螯合作用增強載體穩定性，或通過羧酸基團實現藥物負載。

合成方法

單磷酸-PEG-COOH的合成通常分為三步：

1. PEG羥基活化：以甲氧基聚乙二醇（mPEG）為原料，通過與對甲苯磺酰氯（TsCl）反應將末端羥基轉化為活性酯。

2. 磷酸基團引入：在堿性條件下，活性酯與亞磷酸三甲酯（TMP）反應，生成含磷酸基團的中間體。

3. 羧酸基團修飾：通過水解反應將中間體末端的甲氧基轉化為羧酸基團，最終得到單磷酸-PEG-COOH。

物理化學特性

單磷酸-PEG-COOH為淡黃色液體，分子量范圍500-5000 Da。其磷酸基團帶負電荷，可與陽離子形成靜電相互作用；羧酸基團pKa值約4.5，在生理pH下部分去質子化，具備藥物負載能力。

納米載體功能化應用

1. 穩定性增強：將單磷酸-PEG-COOH修飾于脂質體表面后，磷酸基團可與鈣離子螯合，形成交聯網絡，顯著提高脂質體在血清中的穩定性。

2. 藥物負載與控釋：羧酸基團可通過氫鍵或靜電作用負載小分子藥物（如阿霉素），實現藥物的pH響應性釋放。

3. 靶向修飾：羧酸基團可進一步活化，與葉酸或透明質酸偶聯，賦予納米載體腫瘤靶向性。

研究進展

近期研究表明，單磷酸-PEG-COOH修飾的納米載體在腫瘤治療中可同時實現化療與基因治療的聯合遞送。未來方向包括優化磷酸基團與金屬離子的螯合效率，以及探索其在核酸藥物遞送中的應用。