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CHO-C-PEG2-C-CHO|雙醛基-聚乙二醇的合成及其在生物偶聯反應中的應用

來源:重慶渝偲醫藥科技有限公司   2025年05月16日 11:57  

CHO-C-PEG2-C-CHO是一種具有雙醛基結構的聚乙二醇(PEG)衍生物,其分子兩端各含有一個醛基(-CHO),中間通過兩個乙二醇單元(PEG2)連接。這種結構使其在生物偶聯反應中展現出顯著優勢,例如在蛋白質修飾、藥物遞送系統構建及生物材料表面功能化等領域具有廣泛應用前景。

合成工藝

CHO-C-PEG2-C-CHO的合成通常采用兩步法:首先通過乙二醇單體的聚合反應制備PEG2中間體,隨后在兩端引入醛基。具體步驟如下:

1. PEG2中間體制備:以乙二醇為原料,在催化劑作用下發生縮聚反應,生成分子量固定的PEG2鏈段。

2. 醛基化修飾:將PEG2兩端羥基(-OH)氧化為醛基。常用氧化劑包括高碘酸鈉(NaIO4)或二氧化錳(MnO2),反應需在低溫、弱酸性條件下進行以避免副反應。

物理化學性質

CHO-C-PEG2-C-CHO為白色固體,易溶于水、DMSO等極性溶劑。其分子量通常在200-500 Da之間,兩端醛基的反應活性較高,可在溫和條件下與氨基(-NH2)或巰基(-SH)發生共價結合。

生物偶聯應用

1. 蛋白質修飾CHO-C-PEG2-C-CHO可通過醛基與蛋白質表面的氨基反應,形成穩定的席夫堿鍵(-C=N-),從而延長蛋白質在體內的半衰期。例如,將CHO-C-PEG2-C-CHO與干擾素偶聯后,其體內循環時間顯著延長,藥效提升。

2. 藥物遞送系統:作為交聯劑,CHO-C-PEG2-C-CHO可連接脂質體或納米顆粒與靶向配體(如抗體片段),實現藥物的主動靶向遞送。

3. 生物材料表面功能化:將CHO-C-PEG2-C-CHO固定于材料表面后,可通過醛基與生物分子(如細胞黏附肽)結合,改善材料的生物相容性。

挑戰與展望

盡管CHO-C-PEG2-C-CHO在生物偶聯中表現優異,但其醛基在酸性條件下易水解,需優化儲存條件。未來研究可聚焦于開發更穩定的醛基保護策略,或探索其在基因編輯工具(如CRISPR-Cas9)遞送中的應用。


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