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Background
BRAF屬于RAF家族，RAF-家族包含3個成員，其中還有ARFA基因以及CRAF基因。BRAF是最重要的原癌基因之一，負責編碼一個傳遞細胞信號的RAF激酶蛋白，該蛋白屬于RAS-RAF-MEK-ERK信號通路（即MAPK/ERK通路）的一部分。
BRAF基因改變為BRAF突變、BRAF激酶區復制和BRAF融合三種。BRAF突變最初在黑色素瘤中發現，隨后在結直腸癌、甲狀腺乳頭狀癌和肺癌等多種腫瘤中檢測出BRAF突變。在中國人群中肺癌BRAF KDD比例為0.03%，BRAF融合的比例為0.04%。在NSCLC中，BRAF激酶區復制（BRAF KDD）和BRAF融合比較罕見，不到0.5%，BRAF突變率為1.5%~5.5%，其中以BRAF V600突變最為常見，占所有BRAF突變類型的30%~50%。BRAF突變是晚期NSCLC患者的不良預后因子之一。
BRAF突變根據活化的機制不同，分為三種類型：
1. Ⅰ類BRAF基因改變(BRAF V600 D/E/K/R/M突變)，可導致強烈激活BRAF激酶活性，對EGFR靶向治療不敏感，對BRAF單體抑制劑（達拉非尼，維羅非尼和康奈非尼）或MEK抑制劑（曲美替尼，比美替尼和考比替尼）或二者聯合方案敏感 。
2. Ⅱ類BRAF基因改變 ( K601、L597、G464 和 G469等以及BRAF激酶區復制和BRAF融合），不需要依賴RAS的表達激活，對BRAF二聚體抑制劑（Lifirafenib，LY3009120和LXH254）或MEK抑制劑或二者聯合方案敏感。
3. Ⅲ類BRAF基因改變（G466、N581、D594 和 D596等），該類突變使BRAF失去激酶活性，需要依賴上游RAS的表達激活，BRAF抑制劑±MEK抑制劑或BRAF二聚體抑制劑±MEK抑制劑或MEK抑制劑無效，可能對EGFR單抗敏感。
研發現狀
BRAF作為抗腫瘤治療中一個熱門的分子靶點，盡管目前已有20多項臨床研究正在進行中，但是其中Ⅱ、Ⅲ期研究仍然較少，高效的靶點抑制劑值得進一步探索。對于甲狀腺腫瘤、非小細胞等腫瘤患者來說，成為了常見以及必須檢測的突變基因，可見其重要性。
靶向抑制BRAF蛋白的藥物，目前根據其作用機制分為2類，一類是廣譜的RAF激酶抑制劑，對RAF各亞型、其他激酶如KIT、血管內皮生長因子受體(VEGFR)等也有抑制，具有抗腫瘤及抗血管生成作用，對于BRAF的突變體的類型無特殊要求。例如索拉菲尼(Sorafenib)。
第二類是BRAF V600E抑制劑，對BRAF尤其是BRAF V600E有很高的抑制活性,代表為威羅菲尼、達拉菲尼、康奈菲尼等。
針對該突變目前已有多種藥物可用，但是更精準的靶向藥物還在研發中，開發新型 BRAF 及 MEK 抑制劑、靶向聯合免疫治療、EGFR-TKI 聯合 D+T 三靶治療獲得性 BRAF V600E 突變等是未來努力的方向。
而對于BRAF基因融合突變驅動的肺癌，目前仍缺乏有效治療方式。
BRAF靶點藥物細胞篩選模型
針對BRAF靶點藥物開發研究的需求，科佰開發了多種BRAF靶點相關的藥篩細胞模型，模擬體內相關作用機理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
部分細胞sanger測序結果展示
Figure 1. Sanger of different BRAF cells.
Figure 2. CTG proliferation assay of different BRAF cells.
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