2013年美國癌癥基因組圖譜（TCGA），依據(jù)子宮內(nèi)膜癌全基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組等多組學(xué)檢測(cè)結(jié)果，將其分為POLE突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定突變型、低拷貝數(shù)型和高拷貝數(shù)型等4種類型。2023年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期建議，所有的子宮內(nèi)膜癌EC患者均應(yīng)完善分子分型檢測(cè)。

圖1 子宮內(nèi)膜癌分子分型檢測(cè)推薦路線

2024年1月29日，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN ）同時(shí)對(duì)結(jié)腸癌和直腸癌指南進(jìn)行了更新，升級(jí)為2024.V1版本。相比于2023 V6版NCCN指南，2024 V1版增加了POLE 和POLD1突變、RET融合基因的分子檢測(cè)說明。

POLE基因簡介

POLE 基因位于12q24. 33，由63762個(gè)堿基對(duì)組成，包含51個(gè)外顯子序列，POLE基因編碼 DNA聚合酶 Polε的催化亞基，該亞基包含催化結(jié)構(gòu)域和核酸外切酶結(jié)構(gòu)域，對(duì) DNA復(fù)制過程中的校對(duì)功能至關(guān)重要。當(dāng)POLE基因的外切酶結(jié)構(gòu)域發(fā)生致病性突變、導(dǎo)致該蛋白在 DNA復(fù)制過程中無法及時(shí)執(zhí)行錯(cuò)配校對(duì)功能時(shí)，腫瘤細(xì)胞的基因組會(huì)在細(xì)胞增殖過程中積累大量的復(fù)制錯(cuò)誤，從而表現(xiàn)為超過正常細(xì)胞（通常<10個(gè)突變/Mb）10~100 倍以上的突變頻率。只有在腫瘤中檢出位于POLE基因核酸外切酶結(jié)構(gòu)域（第9~14外顯子）的致病性突變，才能被診斷為POLE突變型，Pole基因突變可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

目前研究發(fā)現(xiàn)，盡管POLE基因突變的腫瘤形態(tài)學(xué)高度惡性，但預(yù)后良好，對(duì)免疫制劑具有良好反應(yīng)。

POLE基因變異