簡介：抗抑郁藥是一類重要的治療精神疾病的藥 物，它們的特點是可被吸收、分布、代謝 和排泄（ADME），且被用于進行藥物的 濫用、毒理和有效性監測。三環和四環類 的抗抑郁藥已經被美國食品與藥品管理局 （FDA）批準用于治療抑郁癥及腦疾病以外的抑郁癥，包括焦慮癥、注意力缺陷多動癥、神經痛和失眠癥。環狀抗抑郁藥 是通過在大腦中影響分子信號通路的方式來控制抑郁癥的癥狀，藥物的作用機 理包括調節反應的特定化學物質（神經遞質）。抗抑郁藥物的作用是通過對抗 作用以阻止神經遞質再次吸收它們的目標受體，從而增強血清素和/或腎上腺素 能的神經遞質。通過結合各自的神經遞質分子，特異性的抑制人體5-羥色胺受 體3A（5-HT3A），以獲得特定的療效。

本應用文獻采用超高壓液相色譜儀與大氣壓化學電離質譜儀（APCI-LC/MS）聯 用技術，結合簡單和高重現性的樣品制備方法，建立了一種快速、簡單和高效 的定量分析人血漿中抗抑郁藥的方法。該操作方法 在臨床研究和藥代動力學研 究中具有提高樣品分析通量的潛力。

試驗 樣品 在5等分的人血漿樣品（0.5mL,InvitrogenCorp.,Carlsbad, CA)中加入4種經過逐級稀釋的抗抑郁藥（丙嗪、Sigma-Aldrich Corp; St. Louis, MO），使血漿中最終藥物濃度分別為1,5,10,50和 100ng/mL。首先向血漿中加入1mL乙腈沉淀蛋白質， 然后將樣品溶液渦旋5min，4500RPM離心10min，取 上清液并用0.45µm尼龍膜過濾（(Nalgene, Rochester, NY）。樣品由 LC/APCI-MS采用全掃描（Scan）和選擇 離子監測（SIM）兩種模式進行分析。

結果 化合物鑒定 通過全掃描模式采集混合標準溶液的數據用來確定化合 物的保留時間及主要的定性、定量離子。由采集的色譜 圖可知，4種被分析物均可得到基線分離，且確定了質 子化的分子離子[M+H] +，扣除背景的譜圖見圖1所示。

結果 化合物鑒定 通過全掃描模式采集混合標準溶液的數據用來確定化合物的保留時 間及主要的定性、定量離子。由采集的色譜圖可知，4種被分析物均 可得到基線分離，且確定了質子化的分子離子[M+H] +，扣除背景的 譜圖見圖1所示

全掃描用于優化LC和MS定量采集數據的 參數，選擇離子監測模式（SIM）用于提高 分析方法的靈敏度。 校準和定量 利用PerkinElmer Chromera™色譜數據系 統對濃度為1 ng/mL至100 ng/mL的混合標 準溶液進行分析，建立標準曲線。每個濃度 水平進樣分析三次，所得標準曲線線性關 系良好，其線性相關系數r 2 > 0.998。檢測 限為0.5ng/mL（5:1 S/N rms），典型標準溶 液色譜圖見圖2所示。 人血漿樣品中抗抑郁藥的加標濃度與標準 溶液濃度一致。按照上述樣品制備方法制 備樣品后，使用LC/MS的SIM模式對樣品進 行分析。人血漿空白樣品和加標樣品的色 譜圖分別見圖3和4。 被分析物的平均回收率結果表明（通過5 個濃度計算），創建的分析方法能滿足生 物體液中治療藥物定量檢測需求的靈敏度 （表1）。

結論 環狀抗抑郁藥是治療神經系統疾病的一個重要選擇，尤其是抑郁 癥。治療監測需要建立一種快速、簡單、具有選擇性、靈敏度高和 準確的定性定量分析方法。 本研究中，我們建立了大氣壓化學電離（APCI）與單四級桿質譜儀 聯用的LC/MS分析方法，該方法能夠解決人血漿中抗抑郁藥物監 測分析時所需要的操作簡單及耐用問題。該方法線性關系良好， 人血漿樣品加標回收率結果優異，所有被分析物的低檢測限 （LOD）能達到0.5 ng/mL，這些結果表明我們能夠滿足人血漿中 藥代動力學劑量分析的檢測限需求。 簡單的樣品制備結合快速、靈敏的LC/MS方法可用于血漿中各種 其它治療藥物的監測分析