IL-11是一種多功能細胞因子,屬于IL-6家族細胞因子家族的成員,于1990年被發現,主要由間充質來源的粘附細胞(mesenchymal-derived adherent cell)產生,如骨髓基質細胞、基質成纖維細胞、人胚肺成纖維細胞和滋養層細胞分泌產生。IL-11是分泌蛋白質,分子量約23kD,由179個氨基酸組成,是一個多功能的調節因子。
IL-11介紹
IL-11通過與細胞膜上的IL11RA和gp130受體復合物結合,激活下游下游信號通路。它與其受體結合后可激活以下三條信號通路:
1. JAK-STAT3信號通路;
2. RAS-RAF-ERK信號通路;
3. PI3K-AKT-mTORC1信號通路。
IL-11作用較為復雜,主要的功能包括:
1. 單獨或與其它細胞因子協同刺激骨髓造血干細胞的增殖、成熟和分化;
2.IL-11刺激漿細胞增殖及T細胞依賴B細胞發育,促進B細胞抗體生成;
3. 促進巨核細胞的形成及成熟,提高外周血血小板數目;
4. 促進紅細胞的生成及分化;
5. 調節肝細胞血漿蛋白基因的表達,誘導急性期蛋白生成;
6. 對肺部炎癥過程中具有重要作用;
7. 抑制脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪細胞的分化。
IL-11藥物研發現狀
IL-11現有上市藥物均為重組IL-11蛋白,用于治療化療引起的骨髓抑制及與之相關的貧血、白細胞減少癥和血小板減少。最早由美國GeneticsInstitute公司研制成功,1997年經FDA批準上市,商品名為Neumega,它是目前治療化療導致的血小板減少癥的有效的藥物,國內外已有大量類似藥物上市。
近年來,越來越多的研究發現,IL-11與人類纖維化病癥疾病和腫瘤微環境有關,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH),間質性肺疾病(ILD),特發性肺纖維化(IPF),因此IL-11RA抗體藥物研發成為新的熱點。已有多家藥企進入臨床試驗階段,其中Lassen Therapeutics公司的抗IL-11R單克隆抗體(LASN01)(目前處于臨床1期)和Enleofen公司的IL-11阻斷抗體(目前處于臨床前研究階段)。
IL-11藥物細胞模型
針對IL-11抗體藥物研發和現有重組IL-11蛋白藥物的質控放行需求,科佰生物開發了IL11 Effector reporter cell細胞株,歡迎咨詢詳情。部分數據展示如下:
hIL11 Effector Reporter Cell CBP74114
Figure 3. hIL11 Induced Reporter Activity of hIL11 Effector Reporter Cell.
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