抑制劑庫常用的phosphatidylinositol3-kinase (PI3K)p制劑。Wortmannin可以通透細胞,和PI3K的110kD催化亞基相結合,特異性抑制PI3K,抑制PI3K/Akt信號途徑,包括常見的抑制Akt磷酸化等。同時Wortmannin也可以抑制myosin light chain kinase 等。Wortmannin無明顯的抗細菌作用,但具有很強的抑制真菌活性。Wortmannin對于純化的PI3K的IC50 2-4nM. Wortmannin分子量為428.43,分子式為C23H2408。
抑制劑庫能有效地抑制癌細胞的轉移并啟動癌細胞的程序性調亡和自噬作用,進而殺死癌細胞。研發團隊更明確地以實驗證明,安卓健在癌細胞里所扮演的角色為蛋白質脂肪酸轉移酵素抑制劑,藉由抑制蛋白質脂肪酸轉移酵素的活性,間接地抑制主導癌細胞增生的重要訊息傳遞上游因子Ras,開啟癌細胞走向死亡的途徑。在細胞的訊息傳遞路徑上,Ras主要為活化控制基因轉錄的激酶,從而調節細胞的增生與分化。Ras基因的點突變通常導致癌細胞的過度活化,使得細胞不正常增生與轉移;在多數的惡性腫瘤中均發現有Ras點突變的現象。Ras的活性取決于此蛋白是否能順利的由細胞核生成并鑲嵌至細胞膜上,該過程需要一系列的轉譯后修飾作用,包括:
(1)在Ras蛋白質的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸進行蛋白質異戊二?;?br />
(2)以蛋白質酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;
(3)甲基化;
(4)脂肪酸修飾作用等。而法尼基轉移酶參與Ras活化,即蛋白質異戊二?;?,安卓健即為法尼基轉移酶抑制劑,間接的抑制Ras的活性,達到抑制癌細胞生長與分化的目的。
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