腺苷受體簡介

腺苷Adenosine在各種生理功能中扮演著重要角色，腺苷受體（Adenosine receptors，AR）作為潛在的藥物治療靶標受到關注。腺苷受體屬于G蛋白偶聯受體（GPCR)超家族，包括A1、A2A、A2B、A3亞型，其中A2B受體由于對腺苷有著特殊的低親和力，在腫瘤TME中高濃度腺苷（>25 uM）的條件下才會活化，A2BR可激活cAMP和下游通路，與免疫抑制相關，因此在哮喘和腫瘤免疫療法方面存在應用價值。

現有的腫瘤免疫療存在有效率不高，對很多“冷”腫瘤響應低或者不響應問題。針對這一問題研究發現，響應不佳的主要原因之一就是在腫瘤微環境中存在抑制免疫細胞的物質。腺苷就是腫瘤微環境中產生腫瘤免疫抑制的重要物質之一，其通過與A2A和A2B受體的結合抑制免疫細胞的免疫活性。在這個過程中，CD39-CD73-A2AR/A2BR這幾個蛋白最為重要，作用機制為：

1. 當機體出現組織紊亂的情況（如炎癥、惡性腫瘤等）時，胞內的ATP會大量釋放到細胞外，這些ATP會被胞外的核苷酸水解酶CD39水解轉化為ADP與AMP；

2. AMP在CD73的協同作用下去磷酸生成免疫抑制腺苷；

3. 腺苷已腫瘤周圍免疫細胞的A2A和A2B受體結合，激活細胞信號通路，導致免疫抑制。此外，有研究表明腫瘤細胞A2B受體的激活還能刺激腫瘤細胞轉移和擴散。

腺苷A2B受體藥物研發現狀

目前尚未有腺苷A2B受體藥物上市，正在開發的藥物分為兩類，一類是選擇性腺苷A2B受體小分子拮抗劑，通過其分子骨架可以將其分為xanthines）及non-xanthines兩種，另一類是A2B受體的抗體藥物，都可以作為組合，與免疫療法藥物聯用，增強免疫療法的療效和有效率。

A2B受體靶點藥篩細胞模型

針對A2B受體機制研究和新藥開發的需求，科佰生物推出一系列A2B受體藥篩細胞模型，部分數據展示如下。

產品列表

部分數據展示

1. hADORA2B/CHO CBP71368

Figure 3. NECA efffect on hA2B clone 11.

2. mADORA2B/CHO CBP71367

Fig 4. NECA efffect on CHO-K1-mA2B-clone 6.

3. Human ADORA2B Ga15/CHO CBP71019

Fig 5. Human ADORA2B Ga15/CHO ?Representative Data.