5 月 10 日，北京化工大學生命科學與技術學院童貽剛教授團隊發現的治療潛在新藥獲得 國家發明專利授權。專-利說明書顯示，10 uM 的千金藤素抑制冠狀病毒復制的倍數為 15,393 倍。

發明專-利證書

千金藤素（cepharanthine，下文簡稱 CEP ）是何物？它又是如何被發現的呢？今天 就要跟您好好說道說道。

    關于千金藤素（ CEP ）    

千金藤素（ CEP）的天然來源是防己科的千金藤屬植物，1934 年由東京大學藥學家近藤平三郎教授從頭花千金藤（又叫金錢山烏龜，Stephania cepharantha Hayata^[1]）中分離并提取出來。

金線吊烏龜(千金藤屬植物)

CEP 是一種天然生物堿，具有*的抗炎、抗氧化、免疫調節、抗寄生蟲和抗病毒等特性。

千金藤素結構式

CEP 自 1951 年起在臨床中使用，已經被批準用于治療輻射引起的白細胞減少癥、斑禿、滲出性中耳黏膜炎和毒蛇咬傷。^[2]

根據歷年研究^[2]，CEP 通過抑制自然炎癥反應降低腫瘤壞死因子 α ( TNF-α )、白細胞介素-1β ( IL-1β )和白細胞介素-6 ( IL-6 )的水平，還可抑制核因子-κB ( NF-κB )的活化、脂質過氧化、一氧化氮的產生和環氧合酶的表達，通過抑制炎癥反應，從而抑制與動脈粥樣硬化相關的血管平滑肌細胞的增殖和遷移。此外，CEP 可阻斷惡性瘧原蟲環期的發展，并通過抑制藥物轉運體導致藥物在細胞中積累，增強化療藥物的抗癌活性。

CEP 抗病毒的作用機制示意圖

    千金藤素的發現之旅    

1.研究伊始，篩得 CEP

童貽剛教授團隊在既往的研究中發現了多種冠狀病毒，其中一個來源于穿山甲的低致病性冠狀病毒和新-冠-病-毒同源性非常高。該團隊利用這一病毒模型代替新-冠-病-毒模型。

2020 年 1 月，新-冠-肺-炎疫情發生之后，童貽剛教授團隊立即購買了 TargetMol^® 的上市藥物庫與抗病毒庫，利用上述的病毒模型建立了安全高效的抗新-冠-病-毒-藥物篩選平臺，并對數千種藥物進行了高通量篩選。很快，得益于高通量篩選技術快速、靈敏和準確的特點，童貽剛教授團隊成功發現了中藥單體化合物千金藤素（ CEP ）具有超-強的抗新-冠-病-毒活性。該研究成果于 2020 年 3 月 1 日在線發表^[3]。

CEP 的篩選歷程

2.國際接力，共同深入

隨后日本國立傳染病研究所 Wakita Takaji 團隊于 2021 年 5 月在在 iScience 上正式發表證實并引用了童貽剛團隊的相關成果，表明 CEP 具有良好的抗新-冠-病-毒活性^[4]。

研究發現，CEP 可防止 SARS-CoV-2 病毒附著和進入細胞。CEP 通過與病毒的 S 糖蛋白結合，阻止其與病毒受體結合——即血管緊張素轉換酶2（ACE2）。nelfinavir 和 CEP 兩種藥物都顯示出抗病毒活性，其治療濃度在已獲批的人體適用濃度內。值得一提的是，nelfinavir 和 CEP 抑制 SARS-CoV-2 的不同機制起到了良好的協同作用：當兩者同時使用時，抗病毒效果更佳。

CEP 抑制 SARS-CoV-2 細胞結合

2021 年 8 月，芝加哥大學 Drayman 等人在 Science 發表論文^[5]，篩選評估了所有的上市藥物，發現 CEP 的抗新-冠-病-毒活性十分優異。結果顯示，CEP 抗新-冠-病-毒的 EC50（引起 50% 最大效應的濃度，越低越好）只需 0.1uM，遠低于其他候選藥。

CEP 比較下的優異抗新-冠-病-毒活性

3.臨床試驗，迫在眉睫

2021 年 6 月，加拿大藥企 PharmaDrug 向美國 FDA 提交了 千金藤素腸溶制劑 PD-001 治療新-冠-肺-炎的臨床試驗申請，并于 2021 年 11 月下旬收到 FDA 對千金藤素新藥申報的書面回應。PharmaDrug 計劃在 2022 年下半年啟動臨床研究^[6]。

4.作者展望，未來可期

童貽剛教授在接受其他媒體采訪時表示：“我們通過轉錄組學的方法進一步解釋了千金藤素抗新-冠-病-毒的機制。目前認為千金藤素主要通過干擾細胞應激反應，逆轉受感染細胞中大多數失調的基因和通路，從而發揮抗冠狀病毒效果。”

“我們國發現千金藤素抗新-冠的效果，研究也受到了科技部、北京市、教育部等多個項目的支持，我們希望能盡快開展臨床試驗研究讓科技成果落地、切實用于抗疫。此次專-利授權將助力開展進一步的臨床試驗研究。”

接下來就讓我們對千金藤素未來的臨床試驗進展拭目以待吧！