臨床前化合物庫技術通過合成并篩選數以億計的海量化合物,已發現具有新型結構的化合物,是利用組合化學的合成概念和DNA技術相結合而實現的。DNA編碼化合物庫篩選是將蛋白和整個化合物庫進行篩選,是數量巨大的化合物同時篩選而不是傳統的單個的化合物依次篩選。目前DEL技術不僅僅限于基礎研究,已被國內外主要制藥企業廣泛采用,在藥物研發中可拓展化合物篩選效果和提高先導化合物發現概率,用這個技術發現先導化合物,然后進行先導化合物優化后才能成為臨床候選物。
與傳統藥物篩選技術相比,DEL技術是一項新的高通量篩選技術,具有成本低、耗時短、效率高等優勢,目前國內已有多家企業布局DEL技術。美迪西藥物化學服務可以為客戶提供藥物化學、藥物篩選服務、新藥研發服務、先導化合物優化等,能夠為客戶提供涵蓋各種靶標和疾病領域的新藥研發外包服務,包括從活性化合物發現, 靶標驗證,先導化合物優化到臨床前候選藥物的選擇。
臨床前化合物庫篩選技術的原理用一段特異的DNA序列來標記反應過程中的每一個小分子化合物,用組合化學的策略來大量合成百萬級至百億級連接有DNA序列的化合物文庫。將DEL與目標蛋白進行親和篩選,洗脫除去未與目標蛋白結合的化合物,從而得到能與蛋白結合的化合物集合。這些小分子化合物的DNA標記序列通過PCR擴增放大后由基因測序檢測。因為DNA序列和小分子化合物一一對應,研發人員只需讀取與目標蛋白結合的分子上的DNA序列,即可解碼得到對應的分子結構式。
目前該技術已經廣泛適用于新藥研發領域的先導化合物的合成和化合物篩選當中,并且起到了非常大的作用。
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