導(dǎo) 語(yǔ)：

2020年3月25日人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）發(fā)布了新的殘留溶劑的指導(dǎo)原則Q3C（R8）的修訂版草案，該草案包含了2-甲基四氫呋喃、環(huán)戊基甲基醚和叔丁醇三種物質(zhì)的每日允許暴露值（PDE）。按照ICH的進(jìn)程，該指導(dǎo)原則將傳達(dá)給ICH成員區(qū)域的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，按照相應(yīng)的國(guó)家或區(qū)域程序征求內(nèi)部或外部意見。鑒于此，2020年4月29日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）在*網(wǎng)站上發(fā)布了“關(guān)于公開征求ICH《Q3C（R8）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則》指導(dǎo)原則草案意見的通知”。以上這些動(dòng)向意味著前述三種殘留溶劑物質(zhì)將可能納入藥品的質(zhì)量控制要求，制藥相關(guān)的企業(yè)與機(jī)構(gòu)需要未雨綢繆做好準(zhǔn)備。

根據(jù)ICH的定義，藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)工藝中，以及在制劑制備過程中使用過或產(chǎn)生的，但未能在實(shí)際的生產(chǎn)工藝中*去除的有機(jī)揮發(fā)物。由于殘留溶劑沒有療效，故應(yīng)控制其在藥品中的含量水平，以使藥品符合產(chǎn)品規(guī)范、GMP或其他基本的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本次ICH Q3C（R8）修訂草案將這三種物質(zhì)分別歸類為第3類“低潛在毒性的溶劑”（2-甲基四氫呋喃）與第2類“應(yīng)限制的溶劑”（環(huán)戊基甲基醚、叔丁醇），給出的每日允許暴露值（PDE值）分別為50、15、35mg/天。

ICH Q3C（R8）新增訂的三種殘留溶劑信息

為助力制藥相關(guān)的企業(yè)與機(jī)構(gòu)及時(shí)應(yīng)對(duì)形勢(shì)變化，島津推出了針對(duì)這三種殘留溶劑的藥品檢測(cè)方案。

 島津檢測(cè)方案 

檢測(cè)儀器：

HS-10頂空自動(dòng)進(jìn)樣器+ Nexis GC-2030氣相色譜儀

控制軟件：

采用島津LabSolutions軟件控制，該軟件可以提供全中文版本，并且可以將頂空控制軟件嵌入該軟件中避免了控制兩個(gè)軟件的麻煩，這使得初學(xué)者可以很快熟練掌握儀器的使用。

全中文工作環(huán)境和嵌入了頂空控制軟件的LabSolutions軟件界面

樣品處理：

準(zhǔn)確稱取0.2 g藥品置于20 mL頂空瓶中，加入0.4 g 氯化鈉，再加入2 mL去離子水，振搖使之溶解，待測(cè)。

3種殘留溶劑色譜圖（1、2、3依次為叔丁醇、2-甲基四氫呋喃、環(huán)戊基甲基醚）

3種殘留溶劑標(biāo)準(zhǔn)曲線（0.1~10 µg）

樣品與樣品加標(biāo)譜圖

采用外標(biāo)法定量，在0.1~10 μg濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，3種物質(zhì)的相關(guān)系數(shù)R2大于0.9999。以3倍信噪比計(jì)算，3種化合物的檢出限分別在0.027~0.048 μg之間。平行檢測(cè)七份0.2 μg標(biāo)液，峰面積RSD%在2.73~3.34%之間。0.2 μg加標(biāo)平均回收率在88.4%~97.4%之間。

該檢測(cè)方案軟件容易操作，前處理簡(jiǎn)單，對(duì)儀器污染小，檢測(cè)效果好。

 小 結(jié)

溶劑殘留作為藥品質(zhì)量的重要監(jiān)控項(xiàng)目，島津公司已有多套氣相或氣質(zhì)產(chǎn)品搭配頂空自動(dòng)進(jìn)樣器的儀器組合檢測(cè)方案可供用戶參考選擇，如《HS-20結(jié)合GC-2010Plus檢測(cè)藥品中18種溶劑殘留》、《HS-20結(jié)合GCMS-QP2010 Ultra檢測(cè)藥品中19種溶劑殘留》、《HS-10結(jié)合GC Smart檢測(cè)藥品中11種溶劑殘留》等等系列方案。針對(duì)本次ICH新增的三種殘留溶劑檢測(cè)方法修訂，島津推出了Nexis GC-2030搭配HS-10的解決方案。作為島津新一代的氣相色譜，Nexis GC-2030采用了高精度流量控制技術(shù)和均一穩(wěn)定的恒溫室控溫技術(shù)，該氣相色譜與島津的頂空自動(dòng)進(jìn)樣器組合就成為了藥品殘留溶劑檢測(cè)的利器，可以助力制藥相關(guān)的企業(yè)與機(jī)構(gòu)輕松應(yīng)對(duì)此方面的檢測(cè)任務(wù)。