乳腺癌是女性惡性腫瘤的罪魁禍?zhǔn)字唬?每年約有一百多萬女性患有乳腺癌，男性也有患乳腺癌的風(fēng)險。迄今，乳腺癌仍然是科學(xué)家們未攻克的一座\"堡壘\"。近期，癌癥雜志Internatiaonal    Jounral  of  Cancer  （IJC）  在\"癌癥遺傳\"專欄中重點介紹了美國NIH癌癥遺傳學(xué)術(shù)委員會主席Cowell  博士研究小組關(guān)于在乳腺癌細(xì)胞中原癌基因WASF3如何調(diào)控抑癌基因KISS1的研究結(jié)果。



該文*作者，美國喬治亞醫(yī)學(xué)院的滕勇博士認(rèn)為，腫瘤侵染和轉(zhuǎn)移是影響惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，它是一個多步驟，多因素參與的復(fù)雜過程，涉及腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性和結(jié)構(gòu)變化等。WASF3和WASF1、WASF2同屬于WASP家族Verprolin同源蛋白，  它是參與調(diào)控細(xì)胞骨架的重要肌動蛋白，具有促進(jìn)腫瘤遷移的功能。實驗小鼠模型和臨床樣本顯示W(wǎng)ASF3可高表達(dá)于惡性乳腺癌和前列腺癌組織，如果敲除WASF3基因可顯著抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。其可能作用機(jī)制之一為WASF3可通過減少細(xì)胞應(yīng)力纖維，刺激形成一種叫Lamellipodia的細(xì)胞膜亞結(jié)構(gòu)從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移。KISS1是近年克隆的一個新型腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，其表達(dá)缺失與人類乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。在腫瘤細(xì)胞中WASF3和KISS1這兩個具有相反功能的基因究竟有怎樣的內(nèi)在呢？如果有，那么會不會存在一條相互調(diào)控的信號通路呢？\"Functional  interrelationship  between  the  WASF3  and  KISS1  metastasis  associated  genes  in  breast  cancer  cells\"一文數(shù)據(jù)顯示在WASF3基因沉默的乳腺癌細(xì)胞系中，與細(xì)胞遷移和黏附有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達(dá)量顯著降低，而這一結(jié)果是因為WASF3可負(fù)調(diào)控于KISS1，而后者表達(dá)量的劇增可顯著抑制NFκB通路活性，從而通過阻斷NFκB  p65/50亞基團(tuán)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)的進(jìn)程，導(dǎo)致無法啟動由p65/50主導(dǎo)調(diào)控的包括MMP9在內(nèi)的眾多原癌基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。結(jié)果還顯示，WASF3可通過抑制KISS1的胞外分泌增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對TNFα刺激的敏感性，加快細(xì)胞的遷移和侵染。



該文是當(dāng)前世界上僅有的幾個報道原癌基因調(diào)控抑癌基因的研究案例，將在腫瘤研究領(lǐng)域影響深遠(yuǎn)。