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關鍵詞：聚乙稀亞胺； 反義核苷酸； 葉酸； 脂質體； 微球

文獻名：一種新型聚乙烯亞胺改性材料的合成及其寡核苷酸載藥系統研究

作者：謝晶（吉林大學， 微生物與生化藥學， 2013， 博士）

導師：滕利榮 

ZetaPlus測定PEI-LC載藥系統Zeta電位實例

摘要：寡核苷酸作為重要的特異性調控基因表達物質，已廣泛的應用于藥物開發治療以及相關基因功能研究。但是，寡核苷酸易被核酸酶降解，具有較高的負電荷等缺點，使其直接作為治療藥物穩定性差，跨越細胞膜能力弱，治療效果不好，為了解決以上問題我們采用聚乙烯亞胺800（PEI800）為原料，通過氮-酰化作用結合亞油酰氯化物，對PEI進行疏水性修飾，得到聚乙稀亞胺-亞油酰聚合物（PEI-LC）載藥系統，PEI-LC不僅克服了低分子量PEI低轉染率的缺點，而且保持了低分子量PEI低細胞毒性的優點。另外，我們采用PEI-LC作為材料制備了一種在體內更加穩定，具有生物靶向性的制劑--葉酸受體靶向脂質體，該脂質體能特異性的靶向寡核苷酸到達葉酸受體高表達的腫瘤細胞，成功轉染后發揮抗腫瘤活性。zui后，我們采用多重乳化/溶劑揮發法以PEI-LC作為材料制備寡核苷酸（AS‐ODN）復合物微球，并對其物理性質，形態學，釋放性質等方面進行了初步研究，為以后進一步研制具有穩定控釋作用的AS‐ODN復合物微球打下基礎。以上研究從不同層面解決AS‐ODN在體外傳遞中遇到的問題，實現對目標基因的干擾，為惡性腫瘤及其他疾病的有效治療開啟新的途徑。