Boc-Val-Cit-PAB-PNP是一種在生物化學和藥物研究中具有重要應用價值的化合物,特別是在抗體藥物偶聯物(ADC)的制備中扮演著關鍵角色。以下是對Boc-Val-Cit-PAB-PNP的詳細介紹:
一、基本信息
化學名稱:Boc-Val-Cit-PAB-PNP
CAS編號:870487-10-8
分子式:C30H40N6O10
分子量:644.682(或644.6728,根據計算方式略有差異)
結構式:
二、化學結構
Boc(叔丁氧羰基):一種常用的保護基團,廣泛應用于氨基酸或肽的合成中,用于保護氨基不被其他試劑攻擊。
Val(纈氨酸):一種必需氨基酸,具有疏水性,常用于肽合成中,作為合成多肽或目標分子與其他功能基團結合的構建塊。
Cit(瓜氨酸):一種非必需氨基酸,通常與纈氨酸一起用于多肽合成,可以增加分子的多樣性,并在生物學上有特別的作用,如促進一氧化氮的合成。
PAB(p-氨基苯基連接子):一個常見的連接子,在化學合成中通常用于將其他分子(如藥物、標記物等)連接到肽鏈或抗體上。
PNP(4-硝基苯基磷酸酯):一個含有磷酸酯的化學基團,常用于生物化學合成中作為活性基團,具有較高的反應性,能夠與其他含氨基的分子進行化學反應,形成強穩定的化學鍵。
三、性質與特點
可裂解性:Boc-Val-Cit-PAB-PNP是一種可裂解的ADC linker,當ADC藥物進入目標細胞后,該linker可以在特定的酶作用下裂解,從而釋放細胞毒性藥物以殺死細胞。
穩定性:由于其結構中的叔丁氧羰基保護基團和其他化學基團的存在,Boc-Val-Cit-PAB-PNP在體內相對穩定,不易被水解或分解。
生物相容性:Boc-Val-Cit-PAB-PNP具有良好的生物相容性,能夠在生物體內與其他分子發生相互作用,而不引起顯著的免疫反應或毒性反應。
四、功能與應用
ADC藥物制備:Boc-Val-Cit-PAB-PNP在ADC藥物的制備中起著連接抗體和細胞毒性藥物的關鍵作用。通過將其與特定的抗體和細胞毒性藥物連接起來,可以制備出針對特定疾病的ADC藥物。
科學研究:Boc-Val-Cit-PAB-PNP還用于生物化學和分子生物學領域的研究,如蛋白質相互作用、藥物代謝動力學等。通過對其生物活性和作用機制的研究,可以進一步了解其在生物體內的功能和作用方式。
五、安全性與儲存條件
安全性:Boc-Val-Cit-PAB-PNP是一種實驗室化學品,僅供科研使用,不得用于人體實驗或非科研性質的動物實驗。在使用時,應嚴格遵守相關的安全操作規程和儲存條件,以避免對人體或環境造成危害。
儲存條件:通常建議將Boc-Val-Cit-PAB-PNP儲存在低溫(如-20℃或2~8℃,惰性氣體環境)下,以保持其穩定性和活性。
六、合成與制備
Boc-Val-Cit-PAB-PNP的合成通常涉及固相多肽合成法(SPPS)等有機合成方法。這些方法涉及氨基酸在樹脂載體上的逐步耦合,樹脂載體用于在合成過程中固定肽,允許以可控和有效的方式合成肽。
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