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體外診斷試劑工藝用水水質分析
閱讀：625 發布時間：2015-3-27體外診斷試劑生產中的工藝用水有各種用途，作為產品配方中的組成成分和產品的其他組分一樣重要。體外診斷試劑工藝用水的水質可因使用目的的不同而有所區別，而且不同的檢測方法和檢測技術對試劑制備用水的要求也不同。。筆者通過分析體外診斷試劑在不同檢測方法和檢測技術中對水質的要求，比較用水質量標準，探討了工藝用水質量控制的方法。
1 體外診斷用水的要求
1 基本要求
臨床實驗室的基本水質要求包括: 去除微粒，水中的粒子能堵塞針頭或歧管并干擾光譜探測; 檢查硅水平，以防止二氧化硅在針中形成沉積物而改變配送體積; 減少有機質和高分子的水平，如腐殖酸和富里酸，因其具有較高的紫外線吸收率和熒光性質特性。
2 幾種具體技術的用水要求
普通化學分析( 電解質、脂質和蛋白質) : 這類試驗的目的是測量離子和生物有機分子。普通化學分析方法中的干擾源包括進水中的離子、釋放離子和有機質的細菌，其水質要求為低離子含量( 高電阻率)、細菌含量低。
酶免疫分析: 這類方法中的干擾源包括釋放酶的細菌、離子( 作為輔酶因子或酶抑制劑)、高濃度有機質( 可干擾結合過程，抑制酶和干預熒光檢測) ，其水質要求為低細菌計數、低離子含量。毒理學和治療藥物監測試驗: 毒理學試驗和治療藥物監測主要采用免疫法和色譜法兩種方法進行檢測分析。免疫法對水質的要求與前述類似。以液相色譜法為基礎的方法和質譜聯用技術，對水質的要求為低有機質，因為有機質可縮短色譜柱壽命，造成背景干擾而產生偽峰值。
核酸結合試驗: 這類試驗方法中的干擾源包括離子( 如磷酸鹽和許多二價離子，其能與核酸結合并干擾結合過程) 、有機酸特別是羧酸與磷酸衍生物( 能模擬核酸作用并干擾結合過程)、細菌(能釋放核酸、DNA 和ＲNA、離子和有機酸) ，其水質要求為低離子水平、低細菌含量、不含核酸。
2 體外診斷試劑用水的質量標準比較
1 各類規范或指南中的水質分類
體外診斷試劑工藝用水應以提高試劑的化學分析性能為目的，結合產品方法學和檢測技術的特點，并應考慮整個檢測系統的綜合分析要求而確定。
通用標準ISO3696《分析實驗室用水規格和試驗方法》將實驗室用水分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級。我國修改ISO3696 ∶ 1987 發布中國國家實驗室分析用水標準GB / T 6682 － 2008《分析實驗室用水規格和試驗方法》，規定了分析實驗室用水的級別、規格、取樣及貯存、試驗方法和試驗報告，適用于化學分析和無機痕量分析等的試驗用水，可根據實際工作需要選用不同級別的水。美國臨床病理學會( CAP) 、美國材料試驗學會( ASTM)、國家臨床檢驗學會( NCCLS) 發布了美國試藥級用水的標準規格，將用水分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型。臨床和實驗室標準組織發布的《臨床實驗室試劑用水的制備和檢測》指南中，涵蓋了醫學實驗室的用水要求。該指南對水純度進行了新的類型命名，如臨床實驗室制劑用水( CLＲW) 、特別試劑水( CＲW)、儀器給水( IFW) ，以及對用作稀釋劑和制劑的水、商業瓶裝水、高壓蒸氣滅菌器和清洗用水進行了規定，并且提供了臨床實驗室水凈化、用法的建議。
2 現行的各類水質標準比較
由于體外診斷試劑工藝用水目的的多樣性，在制訂適合產品性能的工藝用水質量標準時，可參照相關的規范和指南。目前，與診斷試劑有關的水質標準有以下幾種: 通用ISO3696《分析實驗室用水規格和試驗方法》標準，以及GB / T 6682 － 2008《分析實驗室用水規格和試驗方法》( 見表1) ; CAP，ASTM，NCCLS 發布的美國試藥級用水的標準規格( 見表2) ; 中國電子行業超純水國家標準GB / T1146． 1 － 1997( 由于體外診斷試劑與檢測儀器配套使用，因此試劑用水應首先滿足所配套檢測設備對水質的要求，這是臨床和實驗室標準組織在指南中定義的新的水質量標準) ; 2010 年版《中國藥典》規定的工藝用水主要包括注射用水和純化水。
3 工藝用水質量標準的選擇
我國多數體外診斷試劑生產企業只單純生產試劑，生產中工藝用水主要有兩種用途: 作為試劑組分的水，直接參與試劑的反應體系; 作為生產過程中環境控制和容器衣物清潔消毒等用水。不同的檢測方法和檢測技術，對試劑制備用水的要求有所不同。對于一些化學類試劑，雜質可能對試劑產生不良影響，檢測其工藝用水中的離子和化學質量加以控制是非常重要的。工藝用水中的微生物負載會夠對zui終產品質量產生不良影響，用于受控區域清洗和抗污染溶液的水的微生物限度要求應較低。除了對無菌產品增加的滅菌要求，生產用水也可以無需滅菌。但水中生物負載和( 或) 其他成分的增加，可能對滅菌處理的能力產生不良影響，為保證產品的滅菌有效性，微生物應控制在可接受的限度內。因此，對水中的微生物負載的監測是非常重要的。
體外診斷試劑zui終產品中細菌內毒性達到的可檢測水平，會對試劑性能產生不良影響，細菌內毒素zui大允許限度的建立來自試驗確認數據，建立的允許限度不能對產品性能產生相反的影響。聚合酶鏈反應( PCＲ) 及其相關方法、酶法檢測、核酸結合試驗能被細菌、細菌副產品、帶電有機質和離子污染。細菌能釋放各種酶和離子，模擬該試驗方法中目標酶的行為，一些污染離子會被作為酶的共同因子，其他則作為抑制劑。因此，該試驗中用水的要求高純水并且必須不含核酸，離子純度必須高，同時有機化合物低。
體外診斷試劑生產企業研制和生產醫學實驗室使用的試劑產品，應制訂工藝用水水質標準，制備試劑的用水必須符合水質標準。在產品設計階段，就應根據方法學和配套檢測技術的要求，提出控制參數，通過研制測試、試樣、監測和臨床試驗等各環節的驗證和確認，從而形成水質的質量標準。
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