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Sitagliptin

MCE 國(guó)際站：Sitagliptin

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13749

CAS：486460-32-6

中文名稱(chēng)：西格列?。晃魉型?/p>

Synonyms：西格列汀; MK-0431

純度：99.75%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Sitagliptin (MK-0431) 是一種有效的，具有口服活性的 DPP4 抑制劑，在 Caco-2 細(xì)胞中，IC50 值為 19 nM。

生物活性：Sitagliptin (MK-0431) 是一種有效的 DPP4 抑制劑，在 Caco-2 細(xì)胞提取物中的 IC₅₀ 為 19 nM^{[ 1]}。 IC50 和目標(biāo)：IC50：19 nM (DPP4)^[1] 體外：磷酸西他列汀對(duì) DPP-4 具有強(qiáng)效抑制作用來(lái)自 Caco-2 細(xì)胞提取物的 IC₅₀ 為 19 nM^[1]。西格列汀通過(guò)涉及 cAMP/PKA/ Rac1 激活^[2].?Stagliptin 發(fā)揮一種新穎的直接作用，通過(guò) DPP-4 非依賴(lài)性蛋白激酶 A 和 MEK-ERK1 刺激腸道 L 細(xì)胞分泌 GLP-1 /2 依賴(lài)途徑。它降低了自身免疫對(duì)移植物存活的影響^[3]。 體內(nèi)：在體內(nèi)，西他列汀磷酸鹽抑制血漿 DPP-4 活性的 ED₅₀ 計(jì)算值為 2.3 mg/kg自由喂養(yǎng)的 Han-Wistar 大鼠給藥后 7 小時(shí)和給藥后 30 mg/kg 24 小時(shí)^[1]。在服用西他列汀磷酸鹽飲食的小鼠中顯著受到抑制。這是通過(guò)對(duì)高血糖調(diào)節(jié)的積極作用實(shí)現(xiàn)的，可能是通過(guò)延長(zhǎng)胰島移植物的存活^[4]。西格列汀磷酸鹽的血漿清除率和分布容積在大鼠中較高 (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) 比狗 (9 mL/min/kg, 3 L/kg)；其半衰期在大鼠中較短，為 2 小時(shí)，而在狗中為 4 小時(shí)^[5]。

體外：磷酸西他列汀對(duì) DPP-4 具有強(qiáng)效抑制作用，從 Caco-2 細(xì)胞提取物中得到的 IC50 為 19 nM[1]。西他列汀通過(guò)涉及 cAMP/PKA/Rac1 激活的途徑減少分離的脾臟 CD4 T 細(xì)胞的體外遷移[2]。他列汀通過(guò) DPP-4 獨(dú)立的、蛋白激酶 A 和 MEK-ERK1/2 依賴(lài)的途徑發(fā)揮一種新的直接作用，以刺激腸道 L 細(xì)胞分泌 GLP-1。它降低了自身免疫對(duì)移植物存活的影響[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，在自由喂養(yǎng)的Han-Wistar大鼠中，西他列汀磷酸鹽抑制血漿DPP-4活性的ED50值經(jīng)計(jì)算為給藥后7小時(shí)2.3mg/kg，給藥后24小時(shí)30mg/kg[1]。鏈脲佐菌素誘發(fā)的1型糖尿病小鼠模型顯示血漿中DPP-4水平升高，而西他列汀磷酸鹽飲食可顯著抑制該水平。這是通過(guò)對(duì)高血糖的積極調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的，可能通過(guò)延長(zhǎng)胰島移植物存活率實(shí)現(xiàn)[4]。西他列汀磷酸鹽在大鼠中的血漿清除率和分布容積（40-48 mL/min/kg，7-9 L/kg）高于在狗中的血漿清除率和分布容積（9 mL/min/kg，3 L/kg）；其在大鼠中的半衰期較短，為2小時(shí)，而在狗中為4小時(shí)[5]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：給禁食一夜的 C57BL/6J 小鼠服用化合物后 45 分鐘，口服葡萄糖負(fù)荷（2 g/kg）。給藥前和葡萄糖負(fù)荷后連續(xù)時(shí)間點(diǎn)通過(guò)尾部取血采集血液樣本以測(cè)量葡萄糖。為了評(píng)估對(duì)葡萄糖耐受性的影響持續(xù)時(shí)間，在葡萄糖負(fù)荷前 16 小時(shí)服用載體或 DPP-4 抑制劑。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將 CD4T 細(xì)胞接種在無(wú)血清 RPMI 1640 中的膜插入物上，在存在或不存在純化的豬腎 DPP-4（32.1 單位/mg；100 mU/mL 最終濃度）和 DPP-4 抑制劑（100 μM）的情況下，使用 Transwell 小室（康寧）測(cè)定細(xì)胞遷移。1 小時(shí)后，機(jī)械去除上表面的細(xì)胞，并計(jì)數(shù)已遷移到下部隔間的細(xì)胞。遷移程度以相對(duì)于對(duì)照樣品表示。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：DPP-4

熱-銷(xiāo)產(chǎn)品：Bufalin  | 7,4'-Dihydroxyflavone  | Sodium oleate  | Hypoxanthine  | Digoxigenin monodigitoxoside

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Thomas, L., et al. (R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione (BI 1356), a novel xanthine-based dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, has a superior potency and longer duration of action compared with other dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Apr;325(1):175-82.
[2]. Kim, S.J., et al., Dipeptidyl peptidase IV inhibition with MK0431 improves islet graft survival in diabetic NOD mice partially via T-cell modulation. Diabetes, 2009. 58(3): p. 641-51.
[3]. Sangle, G.V., et al., Novel biological action of the dipeptidylpeptidase-IV inhibitor, sitagliptin, as a GLP-1 secretagogue. Endocrinology, 2012. 153(2): p. 564-73.
[4]. Kim, S.J., et al., Inhibition of dipeptidyl peptidase IV with sitagliptin (MK0431) prolongs islet graft survival in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes, 2008. 57(5): p. 1331-9.
[5]. Beconi, M.G., et al. Disposition of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor sitagliptin in rats and dogs. Drug Metab Dispos, 2007. 35(4): p. 525-32.