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Pictilisib

MCE 國際站：Pictilisib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-50094

CAS：957054-30-7

Synonyms：GDC-0941

純度：99.80%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Pictilisib (GDC-0941) 是有效的 PI3Kα/δ 抑制劑，IC50為 3 nM；對110β (11倍) 和 p110γ (25倍) 具有適度的選擇性。

生物活性：Pictilisib (GDC-0941) 是一種有效的 PI3Kα/δ 抑制劑，IC₅₀ 為 3 nM，對 p110β 具有適度的選擇性 (11倍）和 p110γ（25 倍）。 IC50 和目標：IC50：3 nM (PI3Kα)，3 nM (PI3Kδ)^[5] 體外： Pictilisib (GDC-0941)與單藥治療相比，RP-56976 在乳腺癌細胞系中降低了 80% 或更多的腫瘤細胞活力。 GDC-0941 在 Hs578T1.2（PI3Kα 野生型）、MCF7-neo/HER2（PI3Kα-突變體）和 MX-1（PTEN 無效）腫瘤模型中抑制 Akt 磷酸化和 Akt 信號通路的下游靶標，例如 pPRAS40 和 pS6 . Pictilisib (GDC-0941) 縮短細胞凋亡前 RP-56976 誘導的有絲分裂停滯時間^[1]。 Pictilisib (GDC-0941) 在兩種 ZD1839 耐藥的非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞系 A549 和 H460 中顯示出高效的抗腫瘤活性。 Pictilisib (GDC-0941) 與 U0126 聯合使用可高效誘導細胞生長抑制、G0-G1 期阻滯和細胞凋亡。具有 PIK3CA 激活突變的 H460 細胞對 Pictilisib (GDC-0941) 的敏感性高于具有野生型 PIK3CA 的 A549 細胞^[3]。 Pictilisib (GDC-0941) 降低兩種細胞系中的 PI3K 通路活性，表現為 pAK 降低。 Pictilisib (GDC-0941) 顯著減少所有細胞在缺氧/缺氧暴露后在培養基中檢測到的分泌性 VEGF^[4]。 體內： Pictilisib (GDC-0941)（150 mg/kg，口服）在攜帶 MCF7-neo/HER2 的動物模型中導致腫瘤停滯。 Pictilisib (GDC-0941) 和 RP-56976 在治療期間導致腫瘤消退，從而增強抗腫瘤反應^[1]。 Pictilisib (GDC-0941) 處理的小鼠體內的腫瘤顯示出明顯的非線性收縮，當 Pictilisib (GDC-0941) 處理停止時，測試組小鼠中的腫瘤再次生長^{[2]。 Pictilisib (GDC-0941)（25 或 50 mg/kg）可降低荷瘤 eGFP-FTC133 小鼠的腫瘤生長以及 PI3K 和 HIF-1 通路活性[4]。}

體外：Pictilisib (GDC-0941) 和 RP-56976 比單藥治療可使乳腺癌細胞系中的腫瘤細胞活力降低 80% 或更多。GDC-0941 可抑制 Hs578T1.2（PI3Kα 野生型）、MCF7-neo/HER2（PI3Kα 突變型）和 MX-1（PTEN 缺陷型）腫瘤模型中的 Akt 磷酸化和 Akt 信號傳導的下游靶標（如 pPRAS40 和 pS6）。Pictilisib (GDC-0941) 可縮短 RP-56976 誘導的細胞凋亡前有絲分裂停滯時間[1]。Pictilisib (GDC-0941) 在兩種 ZD1839 耐藥非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞系 A549 和 H460 中表現出較高的抗腫瘤活性。 Pictilisib (GDC-0941) 與 U0126 聯合使用可有效抑制細胞生長、導致 G0-G1 期停滯和細胞凋亡。PIK3CA 激活突變的 H460 細胞對 Pictilisib (GDC-0941) 的敏感性高于野生型 PIK3CA 的 A549 細胞[3]。Pictilisib (GDC-0941) 可降低兩種細胞系中的 PI3K 通路活性，表現為 pAK 降低。Pictilisib (GDC-0941) 可顯著降低所有細胞在缺氧/缺氧暴露后在培養基中檢測到的分泌性 VEGF[4]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：Pictilisib (GDC-0941) (150 mg/kg，口服) 導致 MCF7-neo/HER2 攜帶動物模型中的腫瘤停滯。Pictilisib (GDC-0941) 和 RP-56976 在治療期間導致腫瘤消退，從而增強抗腫瘤反應[1]。經 Pictilisib (GDC-0941) 治療的小鼠的腫瘤顯示出明顯的非線性收縮，當 Pictilisib (GDC-0941) 治療停止時，測試組小鼠的腫瘤再次生長[2]。Pictilisib (GDC-0941) (25 或 50 mg/kg) 可降低 eGFP-FTC133 攜帶腫瘤小鼠的腫瘤生長以及 PI3K 和 HIF-1 通路活性[4]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：雌性 nu/nu 小鼠皮下接種 MCF7-neo/HER2 或 MX-1 乳腺癌細胞。當腫瘤達到平均體積 200 至 250 mm3 時，將動物按大小匹配并分組，每組 10 只動物。RP-56976 配制在 3% EtOH、97% 鹽水中，每周靜脈注射一次。Pictilisib (GDC-0941) 配制在 MCT（0.5% 甲基纖維素、0.2% Tween-80）中，每日口服。MAXF1162 是一種 HER2+/ER+/PR+ 患者來源的乳腺癌腫瘤異種移植模型，通過將患者的腫瘤直接皮下植入 NMRI nu/nu 小鼠而建立。計算腫瘤體積。在研究過程中每周記錄兩次腫瘤大小。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：細胞在 EC50 濃度的 Pictilisib (GDC-0941)、RP-56976 或兩者下處理 4 或 24 小時，然后在補充有蛋白酶抑制劑和磷酸酶抑制劑混合物 1 和 2 的 1×細胞提取緩沖液中裂解。使用 Pierce BCA 蛋白質測定試劑盒測定蛋白質濃度。對于免疫印跡，通過 NuPAGE Bis-Tris 10% 梯度凝膠電泳分離等量的蛋白質，使用 Criterion 系統轉移到聚偏二氟乙烯膜上，并用單特異性一抗探測。使用 LI-COR 成像系統用 IRDye 680 或 IRDye 800 紅外二抗檢測特異性抗原-抗體相互作用。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：p110α 3 nM (IC50) p110α-H1047R 3 nM (IC50) p110α-E545K 3 nM (IC50) p110δ 3 nM (IC50) p110β 33 nM (IC50) p110γ 75 nM (IC50) mTOR 0.58 μM (Ki) DNA-PK 1.23 μM (IC50) Autophagy

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參考文獻：

[1]. Wallin JJ, et al. GDC-0941, a novel class I selective PI3K inhibitor, enhances the efficacy of RP-56976 in human breast cancer models by increasing cell death in vitro and in vivo.Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3901-11. Epub 2012 May 14.
[2]. Wullschleger S, et al. Quantitative MRI establishes the efficacy of PI3K inhibitor (GDC-0941) multi-treatments in PTEN-deficient mice lymphoma.Anticancer Res. 2012 Feb;32(2):415-20.
[3]. Zou ZQ, et al. The novel dual PI3K/mTOR inhibitor GDC-0941 synergizes with the MEK inhibitor U0126 in non-small cell lung cancer cells.Mol Med Report. 2012 Feb;5(2):503-8.
[4]. Burrows N, et al. GDC-0941 inhibits metastatic characteristics of thyroid carcinomas by targeting both the phosphoinositide-3 kinase (PI3K) and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) pathways.J Clin Endocrinol Metab. 2011 Dec;96(12):E1934-43. Epub 2011 Oct
[5]. Folkes AJ, et al. The identification of 2-(1H-indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer . J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5522-32.
[6]. Ni J, et al. Functional characterization of an isoform-selective inhibitor of PI3K-p110β as a potential anticancer agent. Cancer Discov. 2012 May;2(5):425-33.
[7]. Cheng H, et al. A genetic mouse model of invasive endometrial cancer driven by concurrent loss of Pten and Lkb1 Is highly responsive to mTOR inhibition. Cancer Res. 2014 Jan 1;74(1):15-23.