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Entinostat

MCE 國際站：Entinostat

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12163

CAS：209783-80-2

中文名稱：恩替諾特

Synonyms：恩替諾特; MS-275; SNDX-275

純度：99.82%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Entinostat 選擇性，可口服的 HDAC class I 抑制劑，抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分別為 243 nM，453 nM 和 248 nM。

生物活性：Entinostat 是一種口服的選擇性 I 類 HDAC 抑制劑，對 的 IC₅₀ 分別為 243 nM、453 nM 和 248 nM分別為 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3。 IC50 和目標：IC50：243 nM (HDAC1)、453 nM (HDAC2)、248 nM (HDAC3)^[1] 體外： Entinostat (MS-275) 對 HDAC1 和 HDAC2 的結合親和力分別為 282 nM 和 156 nM^[1]。 HDAC 抑制劑 Entinostat (MS-275) 的作用已在人類白血病和淋巴瘤細胞（U937、HL-60、K562 和 Jurkat）以及與分化和凋亡相關的原發性急性髓性白血病母細胞中進行了檢查。 MS-275 在每個細胞系中顯示出劑量依賴性效應。當以低濃度（例如，1 μM）給藥時，MS-275 表現出有效的抗增殖活性，誘導 p21CIP1/WAF1 介導的生長停滯和 U937 細胞中分化標志物 (CD11b) 的表達。 Entinostat (MS-275) 可有效誘導細胞死亡，在 48 小時時觸發約 70% 的細胞凋亡^[2]。 體內恩替司他 (MS-27-275) 在 49 mg/kg 時對 KB-3-1、4-1St 和 St-4 腫瘤顯示出顯著的抗腫瘤作用線，對 Capan-1 腫瘤有中等作用。 24.5 mg/kg 和 12.3 mg/kg 的 Entinostat 也顯示出對這些腫瘤的顯著效果。此外，口服恩替司他后 4-24 小時，HT-29 腫瘤異種移植物中的組蛋白乙酰化水平明顯升高^[3]。 MS-275 (3.5 mg/kg ip) 對實驗性自身免疫性神經炎 (EAN) 大鼠從出現第一個神經體征開始每天一次，大大降低了 EAN 的嚴重程度和持續時間，并減弱了巨噬細胞、T 細胞和 B 細胞的局部積聚以及脫髓鞘坐骨神經。此外，MS-275 治療增加了 EAN 大鼠坐骨神經中浸潤的 Foxp3⁺ 細胞和抗炎 M2 巨噬細胞的比例^[4]。

體外：Entinostat (MS-275) 對 HDAC1 和 HDAC2 的結合親和力分別為 282 nM 和 156 nM[1]。已在人類白血病和淋巴瘤細胞 (U937、HL-60、K562 和 Jurkat) 以及原發性急性髓性白血病母細胞中研究了 HDAC 抑制劑 Entinostat (MS-275) 對分化和凋亡的影響。MS-275 在每種細胞系中均表現出劑量依賴性效應。當以低濃度 (例如 1 μM) 施用時，MS-275 表現出強效的抗增殖活性，誘導 p21CIP1/WAF1 介導的生長停滯和 U937 細胞中分化標志物 (CD11b) 的表達。 Entinostat (MS-275) 可有效誘導細胞死亡，在 48 小時內可導致約 70% 的細胞凋亡[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：49 mg/kg 的 Entinostat (MS-27-275) 對 KB-3-1、4-1St 和 St-4 腫瘤系表現出顯著的抗腫瘤作用，對 Capan-1 腫瘤有中等作用。24.5 mg/kg 和 12.3 mg/kg 的 Entinostat 也表現出對這些腫瘤的顯著作用。此外，口服 Entinostat 在給藥后 4-24 小時明顯增加 HT-29 腫瘤異種移植中的組蛋白乙酰化水平[3]。從出現第一個神經系統癥狀開始，每天給實驗性自身免疫性神經炎 (EAN) 大鼠注射一次 MS-275（3.5 mg/kg ip），可大大降低 EAN 的嚴重程度和持續時間，并減弱巨噬細胞、T 細胞和 B 細胞的局部積聚以及坐骨神經的脫髓鞘。此外，MS-275治療可增加EAN大鼠坐骨神經中Foxp3+細胞浸潤比例和抗炎性M2巨噬細胞[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 將A2780細胞（9×106）懸浮于PBS中，并皮下注射到裸鼠側腹。對于其他腫瘤系KB-3-1、HCT-15、4-1St、Calu-3、St-4、Capan-1和HT-29，在開始體內抗腫瘤測試之前，將腫瘤傳代數次，并使用套管針將腫瘤塊（直徑2-3毫米）皮下移植到裸鼠側腹。在確認腫瘤在體內生長（腫瘤大小20-100立方毫米）后，開始用藥物治療（每個實驗組四到五只小鼠）。恩替諾特每周5天，每天口服一次，持續4周。每周兩次監測腫瘤長度和寬度，并計算腫瘤體積。大鼠[4] 雄性 Lewis 大鼠（8-10 周，170-200 克）飼養在 12 小時光照/黑暗循環下，可自由進食和飲水。為進行治療，EAN 大鼠從第 10 天到第 14 天每天腹腔注射 MS-275（3.5 毫克/千克）（每組 6 只大鼠）。注射時，MS-275 懸浮在磷酸鹽緩沖鹽水 (PBS) 中，對照組大鼠注射相同體積（1 毫升）的 PBS。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：SH-SY5Y 細胞在 37°C 加濕培養箱中以 5% CO2 的正常培養條件進行培養，每周分批兩次。將細胞接種在黑色 384 孔板中，密度為 2500 個細胞/孔，培養基為 20 μL 體積的 DMEM/F-12，培養基中添加 10% FBS，并讓其粘附過夜。第二天，將 HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）在 100% DMSO 中連續稀釋，然后將該系列交叉稀釋到培養基中。將 5 μL 稀釋在培養基中的化合物（例如 Entinostat）添加到細胞板的相應孔中，以提供指示的最終抑制劑濃度（例如 Entinostat），最終 DMSO 為 0.1%。將處理過的細胞在正常組織培養條件下孵育 6、24、48、72 或 96 小時，然后使用 CellTiter-Glo 試劑定量測定細胞 ATP 水平。同樣，與 HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）孵育 6 小時后，從單獨的細胞板中吸出培養基，并用不含抑制劑的培養基洗滌細胞一次。將 25 μL 補充有 10% FBS 和 0.1% DMSO（無抑制劑）的培養基加回到細胞中，并在孵育 24、48、72 或 96 小時后使用 CellTiter-Glo 測定細胞 ATP 水平。使用計數時間為 0.1 秒的 Envision 儀器測量每個時間點的發光[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：Nanosyn 在 384 孔微孔板中以 10 μL 的反應體積對 HDAC 活性進行生化測定。標準酶反應包含 5 μL 2× HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）、4 μL 2.5× 酶和 1 μL 10× 底物，這些底物均在測定緩沖液中（100 mM HEPES，pH 7.5，25 mM KCl，0.1% BSA，0.01% Triton X-100，1% DMSO）。酶測定中所有 HDAC 的最終濃度介于 0.5 和 5 nM 之間。所有測定均使用 1 μM FAM-RHKK(Ac)-NH2 或 FAM-RHKK(三氟乙酰基)-NH2 的最終底物濃度，發現其低于每種酶確定的 Km,app[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：HDAC1 243 nM (IC50) HDAC3 248 nM (IC50) HDAC2 453 nM (IC50)

熱-銷產品：Infliximab  | Carboplatin  | Vancomycin (hydrochloride)  | CCCP  | Simvastatin

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參考文獻：

[1]. Lauffer BE, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitor kinetic rate constants correlate with cellular histone acetylation but not transcription and cell viability. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26926-43.
[2]. Rosato RR, et al. The histone deacetylase inhibitor MS-275 promotes differentiation or apoptosis in human leukemia cells through a process regulated by generation of reactive oxygen species and induction of p21CIP1/WAF1 1. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):36
[3]. Saito A, et al. A synthetic inhibitor of histone deacetylase, MS-27-275, with marked in vivo antitumor activity against human tumors. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999, 96(8), 4592-4597.
[4]. Zhang ZY, et al. MS-275, an histone deacetylase inhibitor, reduces the inflammatory reaction in rat experimental autoimmune neuritis. Neurosci, 2010, 169, 370-377.