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CX-5461

MCE 國際站：CX-5461

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13323

CAS：1138549-36-6

純度：99.49%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：CX-5461 是一種有效，口服的 rRNA 合成抑制劑。在 HCT-116，A375 和 MIA PaCa-2 細胞中抑制 RNA 聚合酶 I 驅動的 rRNA 轉錄，IC50 為 142，113 和 54 nM。

生物活性：CX-5461 是一種有效的口服 rRNA 合成 抑制劑。它抑制 RNA 聚合酶 I 驅動的 rRNA 轉錄，在 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 細胞中，IC₅₀ 分別為 142、113 和 54 nM，分別^[1]。 IC50 和目標：IC50：54 nM（rRNA 合成，MIA PaCa-2 細胞），113 nM（rRNA 合成，A375 細胞），142 nM（rRNA 合成，HCT-116 細胞）^[1] 體外：CX-5461 是一種有效且具有口服生物利用度的 Pol I 介導的 rRNA 合成抑制劑，IC₅₀ 為 142 nM HCT-116，在 A375 中為 113 nM，在 MIA PaCa-2 細胞中為 54 nM，對 Pol II 幾乎沒有影響（IC₅₀，≥25 μM）。 CX-5461 對 DNA 復制和蛋白質翻譯具有適度抑制作用。 CX-5461 還對一組人類癌細胞系表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，平均 EC₅₀ 為 147 nM，但對非轉化人類細胞的活力影響很小，EC₅₀ 值約為 5000 nM。 CX-5461 對 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 細胞系的 EC₅₀ 分別為 167、58 和 74 nM。 CX-5461 通過 p53 獨立過程誘導實體瘤癌細胞自噬和衰老，而不是細胞凋亡^[1]。來自荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤細胞對 CX-5461 非常敏感，1 小時后 Pol I 轉錄的 IC₅₀ 為 27.3 nM ± 8.1 nM，IC_{50 5.4 nM ± 2.1 nM。 CX-5461 通過 Eμ-Myc 淋巴瘤細胞中的核仁應激反應激活 p53^[2]。 體內：CX-5461 在小鼠異種移植模型中顯示出針對人類實體瘤的抗腫瘤活性。 CX-5461（50 mg/kg，口服）顯示出顯著的 MIA PaCa-2 生長抑制作用，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 的 TGI 等于 79%^[1]。 CX-5461 (50 mg/kg, po) 抑制 Eμ-Myc 腫瘤細胞，在 C57BL/6 小鼠治療后 1 小時抑制 Pol I 轉錄 84%。 CX-5461 還可以誘導淋巴結中的腫瘤負荷快速減少，同時將脾臟大小減小到正常范圍內^[2]。}

體外：CX-5461 是一種口服生物利用度高的強效 Pol I 介導的 rRNA 合成抑制劑，在 HCT-116 細胞中的 IC50 為 142 nM，在 A375 細胞中的 IC50 為 113 nM，在 MIA PaCa-2 細胞中的 IC50 為 54 nM，對 Pol II 幾乎沒有影響（IC50，≥25 μM）。CX-5461 對 DNA 復制和蛋白質翻譯有適度的抑制作用。CX-5461 還對一組人類癌細胞系表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，平均 EC50 為 147 nM，但對未轉化人類細胞的活力影響很小，EC50 值約為 5000 nM。 CX-5461 對 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 細胞系的 EC50 分別為 167、58 和 74 nM。CX-5461 通過 p53 非依賴性過程誘導實體腫瘤癌細胞自噬和衰老，而不是凋亡[1]。荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤細胞對 CX-5461 極其敏感，1 小時后 Pol I 轉錄的 IC50 為 27.3 nM ± 8.1 nM，16 小時后細胞死亡的 IC50 為 5.4 nM ± 2.1 nM。CX-5461 通過 Eμ-Myc 淋巴瘤細胞中的核仁應激反應激活 p53[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：CX-5461 在小鼠異種移植模型中顯示出對人類實體瘤的抗腫瘤活性。CX-5461（50 mg/kg，口服）顯示出顯著的 MIA PaCa-2 生長抑制，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 上的 TGI 等于 79%[1]。CX-5461（50 mg/kg，口服）在 C57BL/6 小鼠中，治療后 1 小時，Pol I 轉錄抑制 84%，從而抑制 Eμ-Myc 腫瘤細胞。CX-5461 還可誘導淋巴結中的腫瘤負荷迅速減少，同時脾臟大小減小至正常范圍內[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 動物實驗采用 5 至 6 周齡雌性 Balb/c 無胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠。將 100 μL 細胞懸浮液接種于無胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠的右側皮下。通過卡尺分析進行腫瘤測量，并使用公式 (l×w2)/2 計算腫瘤體積，其中 w=寬度，l=腫瘤長度（以毫米為單位）。已建立的腫瘤（約 110-120 立方毫米）隨機分為載體（50 mM NaH2PO4，pH 4.5）、NSC 613327 或 CX-5461 治療組。腫瘤生長抑制率（TGI）在研究最后一天根據(jù)公式確定：TGI（％）= [100-（VfD-ViD）/（VfV-ViV）×100]，其中ViV是載體治療組的初始平均腫瘤體積，VfV是載體治療組的最終平均腫瘤體積，ViD是藥物治療組的初始平均腫瘤體積，VfD是藥物治療組的最終平均腫瘤體積。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞接種到 96 孔板中，第二天用 CX-5461 劑量反應處理 96 小時。使用 Alamar Blue 和 CyQUANT 檢測法[1] 確定細胞活力。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：54 nM (rRNA synthesis, MIA PaCa-2 cells), 113 nM (rRNA synthesis, A375 cells), 142 nM (rRNA synthesis, HCT-116 cells)[1]

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參考文獻：

[1]. Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30.
[2]. Bywater MJ, et al. Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53.Cancer Cell. 2012 Jul 10;22(1):51-65.