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癌細胞變軟和基質(zhì)變硬是癌癥轉(zhuǎn)移過程中的重要力學(xué)特征

時間:2025/3/6閱讀:458
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在癌癥轉(zhuǎn)移過程中,癌細胞和細胞外基質(zhì)(ECM)的力學(xué)特性確實會發(fā)生變化。通常情況下,癌細胞會變得更加柔軟,而基質(zhì)會變得更加堅硬。這種變化有助于癌細胞的遷移和侵襲,同時為腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移提供有利的微環(huán)境。

癌細胞變軟

  • 細胞骨架重排:癌細胞通過上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)獲得更強的遷移和侵襲能力。在這一過程中,細胞骨架的重排使得細胞變得更加柔軟和可變形。這種柔軟性有助于癌細胞通過狹窄的間隙和血管,遷移到遠處的組織。
  • 細胞黏附和遷移:癌細胞的柔軟性還與其表面分子的表達變化有關(guān)。例如,癌細胞會表達更多的黏附分子,如整合素,這些分子幫助癌細胞與ECM和其他細胞相互作用,促進其遷移和侵襲。

基質(zhì)變硬

  • ECM重塑:腫瘤細胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和賴氨酰氧化酶(LOX)等蛋白,重塑ECM。這些酶會增加ECM的剛度,使其變得更加堅硬。例如,LOX家族蛋白通過交聯(lián)膠原纖維,增加ECM的 stiffness,為腫瘤細胞的遷移提供物理支持。
  • 細胞外基質(zhì)的組成變化:腫瘤微環(huán)境中的ECM組成也會發(fā)生變化,如膠原蛋白、纖維連接蛋白和纖連蛋白等的增加,這些成分的增加會進一步增加ECM的剛度。

機制和意義

  • 力學(xué)信號傳導(dǎo):癌細胞通過機械感受器(如整合素、鈣黏蛋白等)感受ECM的力學(xué)特性,并通過細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑(如ERK、Rho-GTPase等)調(diào)節(jié)其行為。這些信號途徑的激活有助于癌細胞的增殖、遷移和侵襲。
  • 腫瘤微環(huán)境的力學(xué)調(diào)控:腫瘤微環(huán)境中的力學(xué)因素,如組織間液壓力(IFP)、血管壓力和細胞外基質(zhì)的剛度,對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有重要影響。這些力學(xué)因素通過調(diào)控癌細胞的行為和微環(huán)境的組成,促進腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移。

臨床應(yīng)用

  • 靶向治療:通過靶向LOX家族蛋白和其他ECM重塑因子,可以降低ECM的剛度,減少癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。例如,抑制LOX的活性可以減少膠原蛋白的交聯(lián),降低ECM的剛度,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
  • 藥物輸送:通過改善腫瘤微環(huán)境的力學(xué)特性,如降低IFP和基質(zhì)剛度,可以提高藥物的滲透性和治療效果。
總之,癌細胞變軟和基質(zhì)變硬是癌癥轉(zhuǎn)移過程中的重要力學(xué)特征,這些變化有助于癌細胞的遷移和侵襲,同時為腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移提供有利的微環(huán)境。通過理解和靶向這些力學(xué)特征,可以為癌癥的診斷、預(yù)防和治療提供新的策略。


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