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英國-多功能心肌細胞測定系統
  • 英國-多功能心肌細胞測定系統
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貨物所在地:北京北京市

地: 英國

更新時間:2025-01-16 21:00:07

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多功能心肌細胞測定系統
可以同時測定細胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監測和成像
分別獨立產生的所有數據,適用的細胞類型更多,研究方法的范圍也更廣


多功能心肌細胞測定系統

多功能心肌細胞測定系統

產品亮點:

●強大四合一功能:同時測定細胞電壓、鈣和收縮性,同時高分辨率實時觀察監測和成像,具有顯著的成本優勢

●150-200 assays/day/sys

●96孔板通量

●自動生成報告

●檢測對象廣:可用涂單細胞/多細胞組織(2D/3D):

◇成體干細胞

◇單個細胞

◇2D平面排布細胞

◇3D細胞團

心肌細胞分析專家-以保證安全與療效為宗旨

臨床相關:在臨床相關劑量下測量和解釋藥物對心臟細胞功能的影響
消除風險:我們*的技術旨在消除藥物開發早期階段的風險
三位一體:目前業內同時測量同一細胞中三種指標(電壓、鈣和收縮性)的方法

該平臺能生成人類相關的心肌細胞功能數據,可以使新藥開發變得更快、更安全、更準確,同時降低成本并提高成功率

用途:

1、 藥物研發心臟安全檢測方向的研究。

2、 藥物研發心臟毒性檢測分析的研究。

3、 心電生理學:細胞場電位、

4、心臟安全研究

5、 心血管生理學

6、 綜合性離體致心律失常風險評估

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心肌毒性檢測評估系統

通過測量電壓、鈣和收縮力來更好地定義心血1管風險,以提供長期暴露于化合物期間肌細胞功能的全1面分析

破譯復雜的藥理學

我們的心肌毒性檢測評估系統已經為制藥公司進行了許多心腦血管毒性的機理研究,以解讀在體內測試中發現的復雜藥理。

通常,使用更長期的方案對心肌細胞功能進行全1面分析可以突出以下毒性機制;

急性與慢性影響

hERG 運輸

計時責任

左心室功能障礙(負性肌力)

促進心律1失常的風險

隨時間變化的混合離子通道效應

通過肌細胞功能改變的細胞毒性(結構性)


多功能心肌細胞分析平臺與傳統方法比較的優勢

1、與其他檢測方法的實際比較清楚地表明,多功能心肌細胞分析平臺具有更高的靈敏度。

2、在單個試驗中,多功能心肌細胞分析平臺就可以同時提供由電壓、鈣和收縮性測試法分別獨立產生的所有數據,適用的細胞類型更多,研究方法的范圍也更廣.

3、多功能心肌細胞分析平臺具有顯著的時間和成本優勢

4、多功能心肌細胞分析平臺是進行體外研究的技術平臺。使用動物模型的研究成本高、耗時長,而且在倫理上具有挑戰性.

5、為了減少動物試驗的數量,藥物在進入體內之前應該在多功能心肌細胞分析平臺上進行測試。

14.png

與傳統的檢測流程相比,多功能心肌細胞分析平臺將檢測周期由16-22周,縮短至了7-10周。這大大縮短了研發周期,縮減了研發成本

14.png

心肌細胞興奮收縮測試系統

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導多能干1細胞衍生心肌細胞興奮-收縮偶聯的影響

由于心臟毒性是導致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設計新的方案和技術來評估心臟細胞的心律1失常風險。

目前的方法是使用電學、細胞內Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細胞興奮收縮測試系統。

人誘導多能干1細胞衍生的心肌細胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業檢測中使用的體外組織模型,因為它被認為能再現人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結合起來,可以調查電和機械效應之間的機理聯系,這種試驗設計可以解決藥1物篩選所需的中等產量規模,提供藥1物毒性基礎機制的觀點。為了評估心肌細胞興奮收縮測試系統這種新技術的準確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農等等。

此外,這些結果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機制,這種藥1物據說對心臟有副作用。數據顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產生了強烈的負性肌力作用。我們可以得出結論,結合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機制知識。

hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統

在過去的 6 年中,我們的hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統在所1有主要供應商的 hiPSC 心肌細胞表征分析方面發揮了重要作用。

對于新的 hiPSC 心肌細胞供應商,使用我們的hiPSC 心肌細胞表征和驗證分析系統可以:

優化電鍍密度線

評估電壓、鈣和收縮性基線特征

執行恢復曲線

測試 CiPA 8 參考化合物

測試 CiPA 28 參考化合物

與領1先的 hiPSC 心肌細胞供應商進行正面對比

表征患病的 hiPSC 心肌細胞系

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心肌細胞興奮收縮測試系統

使用電壓敏感染料 di-4-ANEPPS 和基于視頻的收縮性測量來評估藥1物對人誘導多能干1細胞衍生心肌細胞興奮-收縮偶聯的影響

由于心臟毒性是導致藥1物失效和減員的主要原因之一,不同的實驗室都在不斷設計新的方案和技術來評估心臟細胞的心律1失常風險。

目前的方法是使用電學、細胞內Ca2+或收縮性檢測來評估心臟毒性,比如:心肌細胞興奮收縮測試系統。

人誘導多能干1細胞衍生的心肌細胞(hiPSC-CMs)越來越多的成為商業檢測中使用的體外組織模型,因為它被認為能再現人類心臟生理的許多方面。在這項工作中,我們證明了在hiPSC-CMs上使用基于視頻的成像和熒光顯微鏡,將收縮力和電壓測量結合起來,可以調查電和機械效應之間的機理聯系,這種試驗設計可以解決藥1物篩選所需的中等產量規模,提供藥1物毒性基礎機制的觀點。為了評估心肌細胞興奮收縮測試系統這種新技術的準確性,我們測試了10種市售的肌力藥1物(5種陽性,5種陰性)。其中包括具有簡單和特定機制的藥1物,如硝苯地平、貝氏K8644和博萊霉1素,以及其他具有更復雜作用的藥1物,如異丙shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力農等等。

此外,這些結果為伊曲康唑在人類模型中的毒性提供了一個機制,這種藥1物據說對心臟有副作用。數據顯示,由于L型Ca2+通道的阻斷和對心臟肌絲的額外作用,產生了強烈的負性肌力作用。我們可以得出結論,結合收縮力和動作電位的測量可以為臨床前試驗提供更廣泛的藥1物心臟毒性的機制知識。

心肌細胞復極化研究系統

人類干1細胞衍生的心肌細胞(hSC-CMs)作為體外模型,在研究新候選藥1物對人類心室復極的電生理效應方面具有巨大的前景。

蕞近的兩項大型驗證研究表明,hSC-CM 能夠檢測與尖1端扭轉型心律1失常風險相關的藥1物誘導的延遲復極和“細胞心律1失常"(肌細胞的復極中斷或不規則自發跳動)。這些(和其他)研究還揭示了電生理反應的可變性,這歸因于實驗方法和實驗者、協議、使用的技術平臺以及不同人源模型的藥理學敏感性的差異。

相對于基于動物的標準離體模型和用于藥1物安全性和功效研究的單離子通道測定(即 hERG 測定),心肌細胞復極化研究系統所應用的hSC-CM 具有獨1特的優勢。hSC-CM 來源于人類,因此反映了特定的物種特征。hSC-CMs 也是一個集成模型,配備主要的心臟離子通道,心肌細胞復極化研究系統是在體外檢測心臟電生理學和功能性興奮-收縮耦合所需的機制,減少了對動物模型的需求。




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