癌癥自從被發(fā)現(xiàn)的那一天開(kāi)始就一直是困擾人類(lèi)醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重大難題。人類(lèi)從未終止過(guò)對(duì)癌癥的研究，在癌癥早期階段，癌細(xì)胞還未擴(kuò)散時(shí)，醫(yī)生可以通過(guò)切除病變的部分以達(dá)到治療癌癥的方法，而一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散，醫(yī)生只能通過(guò)化療的方式來(lái)殺死癌細(xì)胞以延長(zhǎng)換證的生命，但是在研究各種抗癌藥物的效果以及作用機(jī)理時(shí)，使用熒光共聚焦顯微鏡對(duì)生物組織以及細(xì)胞的觀(guān)察研究顯得極為重要。

由韓國(guó)??大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系，生物化學(xué)與分子系，藥學(xué)系，天安檀國(guó)大學(xué)醫(yī)學(xué)系，韓國(guó)化學(xué)技術(shù)研究所化學(xué)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)研究中心，鞍山生命科學(xué)研究所融合醫(yī)學(xué)等多家機(jī)構(gòu)合力研究的GA抗癌性研究獲得巨大進(jìn)步。

藤黃酸（GA）是一種從樹(shù)上的藤黃（Garcinia hanburyi）樹(shù)脂中提取的類(lèi)黃酮，具有抗癌活性，但其潛在的作用機(jī)理尚不清楚。在這里，我們顯示GA誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡，并在體外和體內(nèi)空泡化。 GA在各種癌細(xì)胞中誘導(dǎo)的空泡化源自?xún)?nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和線(xiàn)粒體的擴(kuò)增，并被環(huán)己酰亞胺阻斷。這些發(fā)現(xiàn)表明，GA通過(guò)誘導(dǎo)截癱（一種空泡化相關(guān)的細(xì)胞死亡）殺死癌細(xì)胞。

我們發(fā)現(xiàn)大線(xiàn)粒體的形成是由溶脹的線(xiàn)粒體的融合引起的，而這種融合是在ER來(lái)源的液泡融合之前。發(fā)現(xiàn)GA誘導(dǎo)的蛋白酶體抑制作用導(dǎo)致在治療的癌細(xì)胞中觀(guān)察到的ER擴(kuò)張和ER應(yīng)激，并且在線(xiàn)粒體膜去極化之后形成大線(xiàn)粒體。有趣的是，GA誘導(dǎo)的截癱被各種含硫醇的抗氧化劑有效地阻斷，并且這種作用與ROS的產(chǎn)生無(wú)關(guān)。我們觀(guān)察到，GA可以與半胱氨酸硫醇反應(yīng)形成邁克爾加合物，這表明GA共價(jià)修飾蛋白質(zhì)親核半胱氨酸基團(tuán)的能力可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊以及隨后錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)在ER和線(xiàn)粒體內(nèi)積累。

研究表明藤黃酸（GA）是通過(guò)誘導(dǎo)截癱（一種空泡化相關(guān)的細(xì)胞死亡）殺死癌細(xì)胞。用H＆E對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞切片進(jìn)行染色，通過(guò)安裝在K1-Fluo上的CMOS（互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體）相機(jī)，可以對(duì)小鼠腫瘤組織切片進(jìn)行觀(guān)察。

在分析線(xiàn)粒體膜電位（Δψ）時(shí)，將12孔板中培養(yǎng)的細(xì)胞（8×104細(xì)胞）在對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，用1μMGA或20μM的CCCP處理， 在37°C下使用200 nM TMRM或100 nM MTR孵育30分鐘。 用PBS洗滌后，用K1-Fluo 激光共聚焦顯微鏡對(duì)細(xì)胞的狀態(tài)進(jìn)行分析。

結(jié)論：

激光共聚焦顯微鏡擁有超高的分辨率，低熒光漂白的特點(diǎn)，是進(jìn)行生命科學(xué)研究的必需設(shè)備，而且為人類(lèi)克服癌癥以及研發(fā)新的抗癌藥物做出杰出的貢獻(xiàn)。