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行業(yè)產(chǎn)品
應用簡介
肺纖維化是一種嚴重的間質(zhì)性肺疾病,其病理特點為肺泡上皮細胞損傷和增殖,基底膜剝蝕,肺泡實變和成纖維細胞病灶,臨床表現(xiàn)有呼吸困難,咳嗽,呼吸生理機能受限及氣體交換障礙等癥狀,因此建立穩(wěn)定可靠的肺纖維華動物模型是探索其發(fā)病你機制和開發(fā)有效治療藥物的重要保障。
肺纖維化模型構建
目前肺纖維化動物模型可分為基應相關模型與非基因模型,前者主要是指工程動物模型,非基因模型主要指在相同或相似的遺傳背景下,通過環(huán)境因素,藥物/毒物或其它因素誘導得到的肺纖維化模型。
肝纖維化常用模型有化學毒性試劑誘導法(四氯化碳誘導,硫代乙酰胺誘導),膽管阻塞法(膽管結(jié)扎或寄生蟲),乙醇誘導法以及免疫法。
實驗方法
一、化學試劑誘導法
致病機理:
四氯化碳在肝細胞內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生的自由基可以損傷細胞膜,從而破壞肝細胞的結(jié)構和功能,造成肝細胞壞死。同時,肝臟內(nèi)的星型細胞會活化,釋放Ⅳ型膠原酶,降解ⅳ型膠原,合成分泌ⅰ型膠原,而引起膠原沉積和肝纖維化。
動物準備:
雄性的BALB/c小鼠10周齡(BALB/C比C57敏感,造模成功率更高)或SD大鼠(雄性200克左右)等,橄欖油,四氯化碳,注射器,電子天平。
實驗步驟:
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