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Claudin18.2 蛋白質(zhì)介紹

閱讀：880 發(fā)布時(shí)間：2023-12-7

Claudin 是 Furuse 于 1998 年先發(fā)現(xiàn)的一個(gè)蛋白質(zhì)家族，該家族至少包含 27 個(gè)成員。它是一種四次跨膜蛋白，在上皮和內(nèi)皮的緊密連接處表達(dá)，是緊密連接鏈的組成部分，在維持細(xì)胞極性和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Claudin18.2是Claudin18的亞型，據(jù)報(bào)道僅有限地表達(dá)于胃粘膜分化的上皮細(xì)胞中，而在多種惡性腫瘤組織中顯著表達(dá)，如胃癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌和肺癌等。它已成為免疫療法的理想靶點(diǎn)，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC和CAR-T療法。

受細(xì)胞膜表面積和過表達(dá)膜蛋白潛在細(xì)胞毒性的限制，重組四通Claudin18.2蛋白的表達(dá)水平遠(yuǎn)低于可溶性蛋白。此外，還需要篩選合適的去污劑或脂質(zhì)，以在提取和純化過程中保持空間構(gòu)象和蛋白質(zhì)活性。這使得獲得高純度、天然構(gòu)象和活性的Claudin18.2抗原非常困難，這嚴(yán)重阻礙了針對Claudin18.2的藥物和療法的開發(fā)。

ACROBiosystems依托多次跨膜蛋白技術(shù)平臺，成功開發(fā)出全長Claudin18.2-VLP和Claudin18.2-DDM/CHS，并通過ELISA/BLI/SPR驗(yàn)證其高生物活性，滿足要求的藥物開發(fā)。

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