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瑞孚迪GPCR藥物高通量篩選整體解決方案
由于GPCR的復雜性和多樣性，在進行GPCR藥物高通量篩選時，需要對候選藥物進行大量的驗證和優化，以確保其對于下游信號通路的精細調控。
瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技術平臺，提供G蛋白信號通路（如cAMP、IP-1等）和 β - arrestin 蛋白信號通路相關檢測試劑，讓您快速、準確地進行GPCR藥物的高通量篩選。
技術原理
瑞孚迪HTRF和AlphaLISA均相檢測技術，也稱為“免洗ELISA"技術，實驗過程中無需洗板，只需“加樣-孵育-讀板"，2 h即可獲得結果，技術原理如圖1所示。
G蛋白信號通路
G 蛋白是三聚體 GTP - 結合調節蛋白的簡稱，由 α、β、γ 三個亞基組成。在未激活狀態下，α 亞基結合 GDP，整個 G 蛋白處于非活性狀態。當 GPCR 被激活后，它可以促使 G 蛋白的 α 亞基與 GDP 解離，并與 GTP 結合。GTP 結合的 Gα 亞基可以調 節腺苷酸環化酶（AC）的活性激活下游信號，Gαs 和 Gαi 亞型分別激活或滅活腺苷酸環化酶，將 ATP 轉換成 cAMP；Gαq 或 Gαo 等亞型激活磷酸肌醇磷脂酶 C 酶，將磷脂酰肌醇 4,5 - 雙磷酸酯水解為 DAG 和 IP3，IP3的半衰期很短，其產生后在磷酸酶的作用下生成IP2，然后生成IP1。
產品列表
| 產品 | 貨號 | 平臺 |
|---|---|---|
| GTP Binding assay Kit | 62GTPPEG | HTRF |
| IP-One - Gq Kit | 62IPAPEB | HTRF |
| cAMP - Gs Dynamic Kit | 62AM4PEB | HTRF |
| cAMP - Gs HiRange Kit | 62AM6PEB | HTRF |
| cAMP - Gi Kit | 62AM9PEB | HTRF |
| LANCE Ultra cAMP Detection Kit | TRF0262 | LANCE |
| AlphaScreen cAMP Detection Kit | 6760635D | Alpha |
β-arrestin Signaling
β-arrestin主要包括β-arrestin1和β-arrestin2，它在G蛋白偶聯受體（GPCR）信號通路的調節中發揮關鍵作用。當配體與 GPCR 結合并激活 GPCR 后，GPCR會發生構象變化。隨后，G 蛋白偶聯受體激酶（GRK）會磷酸化激活后的 GPCR 的胞內段，磷酸化后的GPCR為β-arrestin提供了結合位點，從而招募β-arrestin與之結合。β-arrestin與GPCR結合后，會進一步發生構象變化。這種變化使得β-arrestin能夠與其他信號分子相互作用，開啟自身的信號通路。
產品列表
| 產品 | 貨號 | 平臺 |
|---|---|---|
| β-arrestin 2 recruitment Kit | 62BDBAR2PEB | HTRF |
| β-arrestin 2, Total Kit | 64BAR2TPEB | HTRF |
| β-Arrestin 2, Control Lysate | 62BDBAR2TDA | HTRF |
| Wild type Beta-arrestin 2 Plasmid | PWTBARR2 | Plasmid |
| β-arrestin 1, Total Kit | 64BAR1TPEB | HTRF |
| AP2, Total Kit | 64AP2TPEB | HTRF |
磷酸化途徑
在GPCR藥物研發過程中，外源性激動劑會導致GPCR構象變化，隨之胞內GRK識別激活受體，細胞內絲氨酸和蘇氨酸發生磷酸化。此外，第二信使調節的激酶也可以參與GPCR磷酸化，包括激酶A和C以及其他絲氨酸/蘇氨酸激酶。磷酸化還會增加GPCR與β-arrestin的相互作用，從而觸發第二波信號傳導。
推薦產品（部分）
| AKT (phospho& total) | AKT/PKB |
|---|---|
| AKT1 (phospho& total) | AKT1/2/3 (phospho& total) |
| AKT2 (phospho& total) | AKT3 (phospho& total) |
| AMPK (phospho& total) | AMPKa1/2 (phospho& total) |
| BAD (phospho) | CREB (phospho& total) |
| ERK (phospho& total) | ERK1/2 (phospho& total) |
| MEK1 (phospho& total) | Insulin Receptor-β(phospho& total) |
| STAT3 (phospho& total) | mTOR(phospho& total） |
GPCR結合實驗
在藥物研發的早期階段，需要確定GPCR是否是一個有效的藥物靶點。通過結合實驗，可以證實藥物是否能夠特異性地與目標GPCR結合。結合實驗還可以通過比較不同藥物與GPCR的結合親和力，篩選出最有潛力的候選藥物進行進一步的研發。
推薦產品
| Family | Receptor | Ligand貨號 | Labled cells貨號 | Stable cells貨號 |
|---|---|---|---|---|
| Adenosine | A1 | L0067RED | C1TT1A1 | |
| Adenosine | A2A | L0058RED | C1TT1A2A | |
| Adenosine | A2B | L0068RED | C1TT1A2B | |
| Adenosine | A3 | L0069GRED | C1TT1A3 | |
| Adrenoceptor | Beta1 | L0023GRED | C1TT1BETA1 | |
| Adrenoceptor | Beta2 | L0011GRED | C1TT1BETA2 | C1SU1BETA2 |
| Angiotensin | AT2 | L0007RED | C1TT1AT2 | |
| Chemokine | CXCR4 | L0012RED | C1TT1CXCR4 | C1SU1CXCR4 |
| Dopamine | D2 | L0002RED | C1TT1D2 | |
| Glucagon | GIPR | L0018RED | C1TT1GIPR | |
| Glucagon | GLP1 | L0030RED | C1TT1GLP1 | C1SU1GLP1 |
| Opioid | Delta opioid | L0005RED | C1TT1DOP | |
| Opioid | Kappa opioid | L0005RED | C1TT1KOP | |
| Opioid | Mu opioid | L0005RED | C1TT1MOP | |
| Orexin | OX2 | L0025RED | C1TT1OX2 | |
| Serotonin | 5HT1A | L0029RED | C1TT15HT1A | |
| Serotonin | 5HT4 | L0043RED | C1TT15HT4 | |
| Vasopressin/Oxytocin | V2 | L0063RED | C1TT1V2 | C1PU1V2 |
