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血小板內皮細胞粘附分子-1（PECAM-1/CD31）熱點研究
閱讀：1761 發布時間：2021-3-4PECAM-1簡介
血小板內皮細胞粘附分子-1（PECAM-1），又稱CD31抗原，是相對分子質量為130kDa左右I型跨膜糖蛋白，為免疫球蛋白超家族細胞粘附分子中的一種, 可在內皮細胞、循環的血小板、單核細胞、中性細胞及T細胞亞群表面表達，是參與血小板黏附和聚集的關鍵因子,科研人員對其基因及蛋白質結構已進行了較為深入的研究。
PECAM-1，是一種由染色體17q23.3上的PECAM1基因編碼的跨膜糖蛋白，CD31由Newman在90年的文章中*提出，通過血小板跨膜糖蛋白抗體的結合實驗發現新的免疫球蛋白超家族細胞粘附分子(CAM)成員——曾確定為CD31的單核細胞分化抗原[1]。CAM是參與細胞間及細胞與外基質間相互作用的分子，大致分為5類：鈣粘素、選擇素、免疫球蛋白超家族、整合素和透明質酸粘素。免疫球蛋白超家族中的細胞粘附分子還有各種神經細胞粘附分子（N-CAM），細胞間粘附分子（I-CAM）及脈管細胞粘附分子（V-CAM）等，其中神經粘附分子和CD31屬于親同性CAM；I-CAM和V-CAM屬于親異性CAM。
PECAM-1結構域
PECAM-1是跨膜糖蛋白，不同細胞類型中分子的糖基化差異各有不同，該蛋白在人體內包括三部分結構域，及胞外、跨膜及胞內結構域，功能區主要在胞外和胞內結構域中。胞外結構域除信號肽之外，其他氨基酸組成6個亞單位形成同源區，并有半胱氨酸殘基形成二硫鍵組成保守的IgC2型亞單位，每個約含有100個氨基殘基；胞內含有兩個脂質相關區域，PECAM-1基因通常由16個外顯子組成，該結構域由8個外顯子構成，其含有兩個共有序列，各自形成免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）,含有SH2的酪氨酸磷酸酶2的特異性位點，該酪氨酸分別為Y663和Y686。CD31的胞內還含有12個Ser，4個Thr，和5個Tyr殘基，這些氨基酸殘基都可進行磷酸化。[2]
圖片來源于文獻[1] 侵刪
PECAM-1的作用機制
PECAM-1抗原通常位于血管內皮細胞，血小板，單核細胞、中性細胞，T/NK細胞，破骨細胞等。在一些腫瘤細胞中也能發現PECAM-1的表達，如漿細胞，上皮樣血管內皮瘤，上皮樣肉瘤樣血管內皮瘤，組織細胞性惡性腫瘤等，在循環血小板和白細胞中，PECAM-1通過調節胞內結構域磷酸化來控制細胞活化反應，通常為抑制性受體，另外，CD31相關活性大多為嗜同性CD31-CD31相互作用，其中包括白細胞外滲、骨髓造血和血管發育。
PECAM-1臨床疾病
PECAM-1可在白細胞中表達，包括T細胞，B細胞和樹突狀細胞中，該生物學功能主要源于該蛋白在免疫和血管系統中粘附和信號傳導功能的整合。PECAM-1的異常蛋白表達會誘發多種疾病，動脈粥樣硬化、炎癥和血液病等。
動脈粥樣硬化的過程中，PECAM-1的作用主要是對冠狀斑塊穩定性的改變，在MI(心肌梗塞)的患者當中，血小板PECAM-1的混合物濃度是上升的，而與動物模型中抗PECAM-1抗體的濃度成反比。有研究證明，過氧化物酶有抗血管氧化的作用，而PECAM-1則會影響酶與內皮的接觸，從而起到機械性控制粥樣硬化的進程。
在炎癥反應中，內皮細胞與白細胞之間相互作用是關鍵步驟，它能使白細胞進入炎癥部位并引起組織損傷，該蛋白能定位于血管內皮細胞腔面側的漿膜，參與不同類型的白細胞外滲的后步驟。因此，PECAM-1在炎癥微循環損傷中有重要作用。