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闡述休眠癌細胞的生命周期
閱讀：459 發布時間：2020-7-2近日，來自悉尼加文醫學研究所等機構的科學家們闡述了休眠癌細胞的生命周期；盡管靶向性療法和免疫療法的成功讓人們樂觀地認為癌癥是可以治愈的，但并不是所有的患者都會對療法產生反應，耐藥性的出現是很常見的，許多患者因機體中的癌細胞處于休眠狀態而疾病復發，當療法成功治療了患者機體主要的癌癥病灶后，在被再度激活前，這些罕見且難以捉摸的細胞可以在早期傳播并隱藏在遠端器官的特殊生境中。
盡管這些休眠的癌細胞非常重要，但研究人員仍然需要從實驗性模型中對其深入研究，并在臨床中對休眠的癌細胞進行靶向作用從而防止疾病復發，這至少在一定程度上由于研究人員缺乏對共識定義的堅持，且缺乏準確概括轉移性擴散這一階段的有限模型以及缺乏一些跨學科的方法，然而，新型的高分辨率單細胞技術的應用正在給相關研究帶來革命性的變化，同時其還超越了傳統孤立研究單個細胞類型或基因的簡單模型，并能提供一種復雜的潛在細胞生態系統及控制細胞休眠的轉錄景觀的全局視圖。
研究人員綜合論述了近研究人員取得的一些進展，包括描述癌細胞休眠的標志或特征、以及休眠的癌細胞生命周期如何為科學家們提供機會不僅靶向作用癌癥，而且還能靶向作用癌細胞所處的環境，從而實現對似乎無法治愈的癌癥進行持久性的治療。
研究人員討論了癌細胞休眠這一術語的歷史起源，以及自其產生依賴出現的一些誤解，同時研究者回顧了相關數據，包括來自靜脈成像和單細胞RNA測序研究等，這些研究數據揭示了生境在誘導和維持細胞休眠中所扮演的關鍵角色。隨后研究人員提出了如何定義癌細胞休眠標志的方法，并指出未來有望靶向作用休眠癌細胞生命周期的關鍵易感性。
研究人員從“定義癌細胞的休眠”、“癌細胞休眠的標志”、“休眠癌細胞的生命周期”、“如何靶向作用休眠癌細胞的生命周期”等方面進行了論述；靶向休眠癌細胞生命周期領域研究的一個主要目標就是將休眠研究的成果轉化到臨床中去，然而到目前為止這一點研究人員似乎并未實現，其中他們所面臨的一個挑戰是，要想獲得強大的有代表性的腫瘤細胞休眠模型非常局限，這就意味著幾乎并沒有充分經過驗證且有針對性的休眠策略會被應用于臨床試驗中。
從傳統上來講，研究人員會提出三種策略中的一種，即1）維持癌細胞處于長期休眠狀態從而抑制其被再度激活和轉移性復發；2）激活休眠中的癌細胞使其對細胞毒性化療再度敏感；3）專門靶向作用并清除休眠癌細胞；然而研究人員往往無法以一種精確的方式來實現這些目標。比如，針對ER陽性乳腺癌的輔助內分泌治療就被證明能夠抑制癌細胞復發并能降低癌癥患者的死亡率，盡管近一項綜合性分析研究結果表明，停止內分泌治療后患者疾病復發的風險仍然存在，研究人員并不清楚其背后潛在的分子機制，以及是否這些結果會被休眠癌細胞或骨質生境的效應所介導。
然而，目前正在進行的臨床試驗中，研究人員會利用骨髓中擴散的腫瘤細胞來選擇乳腺癌患者進行進一步治療，比如在CLEVER和GLACIER研究中使用mTOR抑制劑等，值得注意的是，CLEVER試驗納入了未接受內分泌療法的TNBC患者，而GLACIER試驗則僅重點對TNBC患者進行研究，不幸的是，近該試驗停止了。隨著活體成像和單細胞RNA測序研究的進展，如今研究人員就可能通過特異性地靶向作用休眠癌細胞生命周期的易感性階段來預防癌細胞轉移，這種方法也表明，利用聯合性療法同時靶向作用癌細胞生命周期的多個階段或許要比僅靶向作用單一階段要更有效一些。
研究人員試圖回顧關于癌細胞休眠相關領域研究的文獻，其中包括一些利用不同模型系統來研究重疊但不相同現象的一系列平行研究，隨后研究者可以從這些研究中得出關鍵的發現，同時回到初的概念和首要原則中，得出癌細胞休眠的標志或特征，從而為后期研究提供一個共同的起點。
在這方面，一個重要的進展就是如今科學家們越來越多地意識到被生境所介導的細胞外部休眠調節的重要性，該研究領域從其它領域借鑒了許多想法和技術，比如對造血干細胞及其生境的研究，這些領域之間的協同作用表明，研究人員能達成共識或許是一種推動研究進展好的方式。
整合并協調來自不同研究的結果或許能為研究人員提供新的思路，通過利用單一或組合性策略來靶向作用休眠狀態下的癌細胞，同時將相關的研究結果轉化到臨床試驗中；近一些重要的研究進展或能被簡單技術的應用所推動，用來檢測并且定義一些罕見難以捉摸的細胞，同時還有望對特殊生境中休眠狀態的癌細胞進行成像研究。
因此，研究人員相信，未來能將空間信息與單細胞轉錄組學、表觀遺傳組學、蛋白質組學和代謝組學聯合起來推動對休眠癌細胞生命周期的研究，同時相關的研究結果也能為科學家們提供機會開發新型策略來*休眠癌細胞并預防癌癥復發。