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2024年5月，《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文：

“Efficient expansion and CRISPR-Cas9-mediated gene correction of patient-derived hepatocytes for treatment of inherited liver diseases"

“患者源性肝細(xì)胞的高效擴(kuò)增和Crispr-Cas9介導(dǎo)的基因校正治療遺傳性肝病"

摘要：

在實(shí)體器官，特別是肝臟中進(jìn)行基于細(xì)胞的體外基因治療，在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性。在這里，我們報(bào)告了肝細(xì)胞治療臨床應(yīng)用的可行策略。我們首先通過(guò)大規(guī)模擴(kuò)增患者源性肝細(xì)胞獲得了高質(zhì)量的自體肝細(xì)胞。此外，增殖的患者源性肝細(xì)胞與通過(guò)篩選鑒定的AAV2.7m8變體一起，有效地實(shí)現(xiàn)了Crispr-Cas9介導(dǎo)的靶向整合，實(shí)現(xiàn)了FAH或OTC致病性突變的功能糾正。重要的是，這些經(jīng)過(guò)編輯的肝細(xì)胞以高水平重新填充受傷小鼠的肝臟并經(jīng)歷成熟，成功地治療了移植后酪氨酸血癥小鼠。我們的研究結(jié)合了患者來(lái)源的可移植肝細(xì)胞的體外大規(guī)模細(xì)胞擴(kuò)增和基因編輯，具有治療人類肝臟疾病的潛力。

在該研究中，對(duì)L-Wnt3a細(xì)胞系的體外培養(yǎng)，用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。