聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，viny)alcohol polymer，poval，簡(jiǎn)稱PVA)，是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)堿催化醇解而得的。作為藥用輔料，它具有如下優(yōu)良性質(zhì)：溶解性PVA溶于水，水溫越高則溶解度越大，但幾乎不溶于有機(jī)溶劑。PVA溶解性隨醇解度和聚合度而變化。部分醇解和低聚合度的PVA溶解極快，而*醇解和高聚合度PVA則溶解較慢。一般規(guī)律，對(duì)PVA溶解性的影響，醇解度大于聚合度。PVA溶解過程是分階段進(jìn)行的，即：親和潤(rùn)濕一溶脹一無限溶脹一溶解。成膜性PVA易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，膜的拉伸強(qiáng)度隨聚合度、醇解度升高而增強(qiáng)。
粘接性PVA與親水性的纖維素有好的粘接力。一般情況，聚合度、醇解度越高，粘接強(qiáng)度越強(qiáng)。
熱穩(wěn)定性PVA粉末加熱到℃左右時(shí)，外觀逐漸發(fā)生變化。部分醇解的PVA在190℃左右開始熔化，200℃時(shí)發(fā)生分解。*醇解的PVA在230℃左右才開始熔化，240℃時(shí)分解。熱裂解實(shí)驗(yàn)表明：聚合度越低，重量減少越快；醇解度越高，分解時(shí)間越短。
安全性 安全性試驗(yàn)證明PVA毒性低，無刺激性，日本和美國(guó)等已批準(zhǔn)用于醫(yī)藥和食品工業(yè)。
目前，醫(yī)用的PVA有PVA05-88，PVAl7-88，PVA-124等規(guī)格，前2種規(guī)格的醇解度均為(88±2)(m01)％，平均聚合度 (n)分別為500~600和1700～1800；PVA．124的醇解度為 98～(m01)％，平均聚合度(n)2 400~2 500。
開發(fā)新的藥用輔料，促進(jìn)劑型優(yōu)化是當(dāng)前我國(guó)中藥開發(fā)與接軌的戰(zhàn)略任務(wù)之一。PVA具有合成方便、安全低毒、產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、價(jià)格便宜、使用方便等特點(diǎn)。因此， PVA是具有再次開發(fā)潛力的優(yōu)良藥用輔料。
2 應(yīng)用現(xiàn)狀
由于PVA綜合性能優(yōu)良，目前，在醫(yī)藥制劑中用于制作微型膠囊的囊材、膜劑和涂膜劑的成膜材料等，應(yīng)用效果良好。
2．1 用作涂膜劑的成膜材料
涂膜劑，系采用有機(jī)溶劑溶解成膜材料(如火棉膠)或采用其他成膜材料與藥物制成的一種外用劑型。中藥涂膜劑是近年來中藥制劑領(lǐng)域中研制開發(fā)的一種新劑型，其特點(diǎn)是：制備工藝簡(jiǎn)單；使用時(shí)涂于患處，形成藥膜保護(hù)創(chuàng)面，且耐磨性能良好，不易脫落；不需包扎，容易洗脫而不污染衣服，患者樂于接受。膜的形成減少了皮膚表面水分的蒸發(fā)，以促進(jìn)藥物透過角質(zhì)層緩慢釋放，更好地發(fā)揮治療作用。
涂膜劑的成膜材料種類多，應(yīng)用較廣泛的是PVA類，國(guó)內(nèi)一般使用的PVA型號(hào)為05-88，17-88，124 3種規(guī)格。PVA 05-88分子量小，成膜后在吸濕性、水溶性和柔韌性方面均優(yōu)于其他型號(hào)的PVA，但成膜性差；PVAl7-88水溶性不如PVA05-88，但它成膜性能好。復(fù)方喜樹堿涂膜劑是以PVA和羧甲基纖維素鈉(cMC-Na)為成膜材料制成的，臨床表明：其療效優(yōu)于復(fù)方喜樹堿酊劑和軟膏劑，證實(shí)了劑型和輔料的合理選用是提高藥物療效的重要因素。以PVA05-88為成膜材料制備的土槿皮涂膜劑，性質(zhì)穩(wěn)定，涂在皮膚上能迅速成膜，膜片不易脫落，且PVA可接與中藥醇提液以任意比例混合。
涂膜劑不僅應(yīng)用于外科，還為”內(nèi)病外治”開辟了一條新途徑。運(yùn)用中醫(yī)外治法的理論，結(jié)合穴位療法的特點(diǎn)，研制的以黃芩、肉桂、細(xì)辛等中藥為藥物組分、以PVA(聚合度 500)為成膜材料的穴位用咳喘涂膜劑，具有顯著的鎮(zhèn)咳、平喘作用。該涂膜劑克服了傳統(tǒng)口服給藥劑量大、療程長(zhǎng)及副作用大的缺點(diǎn)，膜可塑性好，成膜時(shí)間4 min左右，使用方便，無不良刺激。
2．2 用作膜劑的成膜材料
成膜劑，是藥物溶解或混懸于合成材料(如PVA)或天然材料(如明膠)中，經(jīng)涂膜干燥、分劑量而制成的一種含藥薄膜。膜劑可分別經(jīng)舌下、眼內(nèi)、鼻腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚或粘膜創(chuàng)傷、燒燙傷或炎癥表面覆蓋等各種途徑給藥，發(fā)揮局部或全身性的治療作用。
采用PVA為成膜材料制備中藥膜劑的文獻(xiàn)報(bào)道較多，如以替硝唑和中藥紫草、當(dāng)歸提取物為主要成分，PVAl7-88及CMC-Na為成膜材料制成的口腔膜劑，其涂膜性、膜韌性均適宜，成品不翻卷、不易脫落。以黃柏、細(xì)辛等中藥為模型藥，通過對(duì)制劑輔料的成膜性、膜劑的粘附力、溶解(崩解)時(shí)間、體外釋放速率、在口腔中停留時(shí)間的測(cè)定，結(jié)果表明：聚乙烯醇的成膜性好于其他的成膜材料．成膜材料形成的骨架不溶解，延長(zhǎng)了膜劑在口腔中的停留時(shí)間，起到緩釋藥物的作用。其他如蘆薈膜劑、丹皮酚口腔藥膜、雙黃連膜劑等也選用了PVA作成膜材料。
2．3 在巴布膏劑中的應(yīng)用
巴布膏劑為中藥外用新劑型。巴布膏劑是以水溶性高分子化合物或親水性物質(zhì)為基質(zhì)，與中藥提取物制成的中藥外用貼膏劑。它可以克服目前常用的外用中藥劑型存在的許多缺點(diǎn)，同時(shí)具有藥物容量高，透皮性、貼敷性、保濕性好，應(yīng)用方便舒適等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為是一種具有廣闊發(fā)展前景的外用新劑型。PVA主要用作巴布膏劑的基質(zhì)，它既可作粘著劑，起增強(qiáng)巴布膏劑膏體的內(nèi)聚力和粘彈性的作用；也可作巴布膏劑的骨架(載體)材料，承載藥物，防止藥物逸散。
目前我國(guó)對(duì)中藥巴布膏劑的研究還不夠深入，以PVA為基質(zhì)的巴布膏劑產(chǎn)品不多，但也有了一些文獻(xiàn)報(bào)道，如五倍子巴布劑，主要基質(zhì)的配比為PVA：PVP(聚乙烯吡咯烷酮)：填充劑=2：1．5：2，制得的五倍子巴布劑粘性、剝離性、穩(wěn)定性均良好，臨床使用方便，無刺激與致敏性。其他如杏錢巴布劑、”五行散”巴布劑等，也選用了PVA作為主要基質(zhì)。隨著對(duì)巴布膏劑研究的不斷深入，相信PVA在巴布膏劑中會(huì)得到更廣泛的應(yīng)用。
2．4 在凝膠型制劑中作基質(zhì)
凝膠又名膠凍，其基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)組成。凝膠用于藥物制劑，可以延長(zhǎng)藥物與病灶部位的接觸時(shí)間，有利于提高藥物的利用度；當(dāng)凝膠材料與水或消化液接觸時(shí)，形成凝膠屏障而具有控釋作用。親水性的PVA遇水能形成凝膠，可作為凝膠型制劑的基質(zhì)。PVA高濃度溶液在冷卻后形成凝膠，這種凝膠機(jī)械強(qiáng)度差，浸漬于水中膨脹，在溫水中溶解。將或加入PVA溶液中，能形成不溶性絡(luò)合物，生成不可逆的PVA凝膠。反復(fù)冷凍處理高聚合度的PVA溶液，可得到水不溶性凝膠。不同的給藥系統(tǒng)，應(yīng)選用相應(yīng)的PVA凝膠。采用CMC-Na和PVA-124作為混合型親水性凝膠基質(zhì)制得的丹皮酚凝膠，涂展性好、凝膠與皮膚表面能好地藕合、能形成彈性膜、使用舒適、藥物穩(wěn)定性好并有緩釋作用。以明膠、瓊脂、淀粉、CMC-Na等制成的凝膠型制劑，一般均有成品成型性差或韌彈性不夠等缺點(diǎn)，而用聚乙烯醇凝膠作為載體，制備的中藥止咳祛痰貼膏 (咳泰)，具有優(yōu)良的成型性、脫模性、充填性、韌彈性等優(yōu)點(diǎn)，聚乙烯醇凝膠可望成為凝膠型制劑的優(yōu)良載體。
2．5在其他劑型中的應(yīng)用
PVA無毒且具有優(yōu)良的粘接性能，在藥物制劑的生產(chǎn)和研究中，也常被用來作片劑的粘合劑。PVA用作片劑的骨架材料，能緩釋、控釋藥物。PVA溶于水且具有低的表面張力，在制備載藥微球或微囊中，既可作微球或微囊的致孔劑，也可作分散介質(zhì)。在茶多酚緩釋微囊的制備中，體系中加入 PVA和十二烷基硫酸鈉，可制得表面有許多微孔的球狀微囊，粒徑均勻，且重復(fù)性好。
3.展望
目前，應(yīng)用于制劑領(lǐng)域的PVA規(guī)格不多，PVA在中藥新劑型中的應(yīng)用，也還主要集中在外用劑型。隨著研究的深入，PVA在中藥現(xiàn)代化劑型中，有望得到新的應(yīng)用。
3．1在滲透泵型控釋制劑中的應(yīng)用
利用滲透壓原理可制成口服滲透泵片和滲透植入劑，它們均能在體內(nèi)均勻恒速地釋放藥物，是迄今為止，控釋制劑中為理想的一種。美國(guó)在1970年已有商品名為OROS的滲透泵片劑上市。除藥物外，組成滲透泵片的材料還需要半透膜包衣材料等。選擇適宜規(guī)格的PVA，使其本身無活性、-在胃腸液中不溶解、易成膜、對(duì)水有滲透性但不能透過離子或藥物，即能作為滲透泵片的優(yōu)良的半透膜包衣材料。對(duì)合成藥的滲透泵型控釋制劑，國(guó)內(nèi)外已有較多研究，但對(duì)中藥的滲透泵型控釋制劑，還未見文獻(xiàn)報(bào)道。進(jìn)行中藥的滲透泵型控釋制劑的研究，有望獲得中藥劑型的重大突破。
3．2 制備載藥微球
用乳化聚合法制備的5-氟尿嘧啶(5- Fu)PVA微球，具有較長(zhǎng)的釋藥時(shí)間，用于臨床，獲得了滿意的療效。此外，用不同濃度的戊二醛在酸催化條件下可制備不同交聯(lián)密度 PVA載藥微球，該微球的釋藥速率可用改變交聯(lián)密度的方法來控制。中藥的PVA微球，還少見文獻(xiàn)報(bào)道。合成藥物PVA微球的制備研究，為制備中藥PVA微球提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。相信不久的將來，PVA微球在中藥領(lǐng)域中一定會(huì)得到廣泛的應(yīng)用。
3．3 制備PVA溶脹控釋系統(tǒng)
PVA是水溶性和吸水易溶脹的聚合物，在37℃下，水解度為96(m01)％和97．5(m01)％PVA，其體積膨脹率可達(dá)到 500％，且它的膨脹能受溶脹控制劑的抑制(這種溶脹劑是一種鹽)。利用PVA這種*的性質(zhì)，可制成溶脹控釋給藥系統(tǒng)。這種控釋系統(tǒng)的釋藥速率由藥片中PVA的含量、溶脹控制劑的含量、藥片的包覆膜的組分和包封情況決定。在藥物釋放的開始階段，藥物的釋放速率由膜的滲透性決定，當(dāng)膜因PVA溶脹而脹破后，藥物的釋放速率由PVA基質(zhì)控制。以emedastine difumarate為模型藥物制成的PVA溶脹控釋系統(tǒng)，其體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)表明：該給藥系統(tǒng)幾乎以零級(jí)釋藥；給藥一段時(shí)間后，藥物能迅速釋放；且在體內(nèi)顯示出長(zhǎng)效平穩(wěn)的血藥濃度。因此，PVA溶脹控釋系統(tǒng)有可能成為每天只給藥一次的長(zhǎng)效型制劑。PVA溶脹控釋給藥系統(tǒng)為制備中藥的現(xiàn)代化劑型提供了新的思路，在中藥制劑領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。
藥用聚乙烯醇在中藥新劑型中的應(yīng)用
藥用聚乙烯醇在中藥新劑型中的應(yīng)用
