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合成膜能夠預(yù)測(cè)半固

體制劑的生物相關(guān)性

在藥物研究中，體內(nèi)體外相關(guān)性(IVIVC)作為一種預(yù)測(cè)模型，能根據(jù)藥物體外性能來(lái)預(yù)測(cè)其在體內(nèi)的性能。對(duì)于半固體制劑的IVIVC，除了體外釋放試驗(yàn)(IVRT)外，體外滲透試驗(yàn)(IVPT)同樣需要考慮。

FDA推薦用切除的人體皮膚來(lái)構(gòu)建體外模型進(jìn)行IVPT，但由于人皮膚的可變性以及相關(guān)的倫理問(wèn)題，研究人員尋求人體皮膚的替代品。目前這些替代品為動(dòng)物皮膚（迷你豬，嚙齒動(dòng)物等）與合成膜（纖維素，聚合物等材質(zhì)），其中具有疏水性的合成膜發(fā)現(xiàn)能用于模擬角質(zhì)層。為此通過(guò)選用不同材質(zhì)的合成膜以及不同濃度的介質(zhì)來(lái)構(gòu)建IVPT條件，判斷合成膜是否有潛力進(jìn)行IVPT，并預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的性能。

選用USP<1724>推薦的Franz垂直擴(kuò)散池；藥物選用一種睪酮凝膠制劑，該藥物的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)已知；合成膜選用兩種不同材質(zhì)進(jìn)行比較；接受介質(zhì)為含有3種不同濃度（0.01%SLS、0.05%SLS、0.1%SLS）十二烷基硫酸鈉的PH7.4磷酸緩沖液；32℃下取樣時(shí)間點(diǎn)分別為0、2、4、8、12、16、24h，取樣1.5mL，最后經(jīng)過(guò)HPLC進(jìn)行分析。

RT800自動(dòng)取樣透皮擴(kuò)散系統(tǒng)

將IVPT的試驗(yàn)結(jié)果與藥品的已知的血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)相比較，根據(jù)Cmax和AUC0~24的大小，來(lái)判斷合成膜體外滲透能力與已知的體內(nèi)數(shù)據(jù)是否相近。

結(jié)果表明，不同濃度的接受介質(zhì)均會(huì)影響藥物的總累計(jì)滲透量， A與C圖相比，不同材質(zhì)的合成膜在相同濃度的介質(zhì)下對(duì)藥物的滲透量會(huì)有不同的影響，最大相差2.6倍。

除了進(jìn)行藥物滲透量分析外，對(duì)Cmax，AUC0~24進(jìn)行分析也能更好證明體內(nèi)相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果如下表所示，不同膜在體內(nèi)模型中有不同的生物相關(guān)性，膜B有更好的相關(guān)性，隨著接受介質(zhì)的濃度的增加，得到的Cmax，AUC0~24相關(guān)性會(huì)隨之降低，這表明在接受介質(zhì)的選擇方面，不同介質(zhì)也會(huì)影響體內(nèi)相關(guān)性的好壞。

因此對(duì)于藥物的生物相關(guān)性，能利用合適的合成膜與接受介質(zhì)來(lái)構(gòu)建IVPT，以此對(duì)藥物體內(nèi)性能有初步的預(yù)測(cè)是值得考慮的一步，這能減少后期進(jìn)行臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于IVPT，良好的穩(wěn)定性以及重復(fù)性是進(jìn)行生物預(yù)測(cè)的根本，良好的儀器才能為藥物研發(fā)工作添磚加瓦。

END