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銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)應(yīng)用案例——乳劑的體外釋放度研究
乳劑是指互不相溶的兩相液體，其中一相以小液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻分散的液體制劑，可用于注射、口服和局部用藥等多種給藥途徑。
體外釋放度是乳劑的一項(xiàng)重要的質(zhì)量控制指標(biāo)，但傳統(tǒng)溶出方法很難滿足乳劑體外釋放度的測(cè)試需求：一方面是由于乳劑的粒徑較小，傳統(tǒng)的溶出方法很難將乳劑粒子與已經(jīng)釋放的游離藥物進(jìn)行分離；另一方面是某些藥物的溶解度比較低，樣品在體外釋放過(guò)程中很難達(dá)到漏槽條件。
目前，有不少研究文獻(xiàn)提出可以使用更加現(xiàn)代的方法來(lái)進(jìn)行乳劑的體外釋放度測(cè)定，例如流池法、透析法、取樣-分離法等。
其中，透析法可能存在釋放度速度過(guò)慢的問(wèn)題（研究表明，透析法測(cè)定的乳劑釋放度遠(yuǎn)慢于其在人體內(nèi)的真實(shí)釋放度）；取樣-分離法的難點(diǎn)在于如何有效地分離游離藥物與乳劑粒子，且方法操作比較復(fù)雜。
而流池法作為其中一個(gè)可選方案，其過(guò)濾系統(tǒng)能分離游離藥物與乳劑粒子，且不會(huì)出現(xiàn)透析法那種釋放度速度過(guò)慢的問(wèn)題。本文將分享某乳劑的體外釋放度測(cè)定的案例，希望能給您帶來(lái)幫助和啟發(fā)。
流池法（USP Apparatus 4)
溶出系統(tǒng)：銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)
流通池：技術(shù)保密
測(cè)試參數(shù)：技術(shù)保密
取樣時(shí)間點(diǎn)：2.5，5，7.5，10，15，20分鐘
樣品1 (Sample 1)的累積溶出曲線：
樣品2 (Sample 2)的累積溶出曲線：
樣品1和樣品2的溶出曲線擬合程度良好，且最終溶出率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）分別為0.54%和0.79%，測(cè)定方法有較好的重復(fù)性。
通過(guò)對(duì)比兩個(gè)樣品的平均溶出度曲線，可以發(fā)現(xiàn)樣品2的體外釋放速度比樣品1快。本方法具有較好的區(qū)分力。
本案例的測(cè)試結(jié)果表明，流池法能夠有效地測(cè)定乳劑的體外釋放度。特別是針對(duì)一些釋放速度比較快的乳劑產(chǎn)品，流池法相比于透析法和取樣-分離法，具有更加短的取樣間隔和更加精準(zhǔn)的測(cè)試結(jié)果。
另外，在方法開(kāi)發(fā)的過(guò)程中，溶出介質(zhì)是否滿足漏槽條件也是需要關(guān)注的要點(diǎn)。透析法存在的釋放度速度過(guò)慢的問(wèn)題，很多時(shí)候是該測(cè)試方法無(wú)法滿足漏槽條件引起的。
將乳劑加入透析袋后，透析袋中的溶出介質(zhì)體積是很有限的，很可能無(wú)法達(dá)到漏槽條件。這時(shí)，大部分藥物仍在油相粒子中，僅有很少部分藥物能釋放進(jìn)入水相中，且這個(gè)釋放過(guò)程比較緩慢。另外，由于乳劑釋放過(guò)程的接觸面積僅為透析袋的表面積，遠(yuǎn)小于乳劑中分散粒子的總表面積。低濃度的初始水相藥物以及小的釋放接觸面積最終導(dǎo)致乳劑樣品的釋放緩慢且釋放不*。
另外，取樣-分離法的溶出介質(zhì)體積也是有上限的，而流通池法的溶出介質(zhì)體積理論上是沒(méi)有上限的。所以，在相同的測(cè)試條件下，流池法能夠獲得比透析法和取樣-分離法更好的漏槽條件，更加適合含難溶性藥物的乳劑的體外釋放度測(cè)定。