新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤

近日，來自美國和韓國的科學(xué)家們在學(xué)術(shù)期刊Cancer research上發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)一種具有基因毒性的小分子能夠?qū)Υ嬖贒NA錯配修復(fù)機制缺陷的癌細胞發(fā)揮特異性殺傷作用。該研究為癌癥的治療提供了一種新選擇。

利用具有基因毒性的小分子干擾癌細胞的分裂是開發(fā)化療藥物的一個主要目標(biāo)，但是存在DNA錯配修復(fù)缺陷的癌細胞會對大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生抵抗。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯配修復(fù)缺陷的癌細胞。

他們首先發(fā)現(xiàn)baicalein能夠優(yōu)先結(jié)合發(fā)生錯配的DNA，并通過錯配修復(fù)依賴性機制誘導(dǎo)DNA損傷應(yīng)答。MutSα是參與DNA錯配修復(fù)的一個關(guān)鍵蛋白，研究人員發(fā)現(xiàn)在存在MutSα的細胞中，baicalein能夠與MutSα結(jié)合解除其與CHK2的相互作用導(dǎo)致S期停滯以及細胞存活。但是在缺失MutSα的癌細胞中，由于baicalein的存在以及MutSα的缺失導(dǎo)致癌細胞無法正常進行DNA錯配修復(fù)，細胞內(nèi)出現(xiàn)大量DNA雙鏈斷裂，進而導(dǎo)致了細胞凋亡的發(fā)生。

除此之外，研究人員還在異種移植腫瘤小鼠模型中檢測了baicalein的作用，發(fā)現(xiàn)baicalein同樣能夠?qū)θ笔utSα的癌細胞發(fā)揮特異性殺傷作用，導(dǎo)致腫瘤。他們還在結(jié)腸特異性敲除MSH2的小鼠中建立AOM-DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸腫瘤，隨后用baicalein進行治療，也可以抑制腫瘤的生長。

總的來說，這項研究發(fā)現(xiàn)baicalein對于存在DNA錯配修復(fù)機制缺陷的癌細胞具有特異性殺傷作用，該研究或?qū)榛加性擃惸[瘤的病人提供一個更好的治療選擇。