DRD1/CHO
| I. Background | |
| 多巴胺（DA）是一種主要的兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)，它與多巴胺受體（DRs）結(jié)合，因此 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中起著重要作用，包括睡眠、工作記憶、情緒、學(xué)習(xí)等。DRs 是 由 DRD1、DRD2、DRD3、DRD4 和 DRD5 組成的 G 蛋白偶聯(lián)受體，根據(jù)它們對(duì)腺苷酸環(huán) 化酶（AC）活性的不同調(diào)節(jié)作用，分為 D1 樣受體（DRD1 和 DRD5）和 D2 樣受體（DRD 2、DRD3 和 DRD4）。 D1 樣受體與 Gs 偶聯(lián)，其結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶，增加 cAMP/PKA 級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活。 由 D1 樣受體激活的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)也可以通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生長(zhǎng)期影響。例如，D 1 樣受體激動(dòng)劑會(huì)增加 cAMP 水平和 CREB 在 Ser133 位點(diǎn)的磷酸化，隨后調(diào)節(jié)了許多對(duì)各 種精神疾病的重要基因的轉(zhuǎn)錄。相關(guān)研究表明，一些 D1 激動(dòng)劑的行為效應(yīng)與 cAMP/PKA 信號(hào)傳導(dǎo)無(wú)關(guān)，而是涉及非 cAMP 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，包括 PLC 介導(dǎo)的鈣升高。DA 可通過(guò) 作用于其受體來(lái)調(diào)節(jié)不同免疫細(xì)胞的激活和趨化性，從而充當(dāng)免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)劑。DR D1 是豐富的多巴胺受體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中高度表達(dá)。DRD1 是治療許多 CNS 疾病的具有吸引力的靶點(diǎn)，還包括許多與認(rèn)知能力下降相關(guān)的疾病。 | |
| II. Description | |
cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gs 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的升高。DRD1 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) DRD1 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。 Figure 1. DRD1 CHO 細(xì)胞模型原理 | |
| III. Introduction | |
| Host Cell: | CHO |
| Stability: | 20 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | F12k+10%FBS+5ug/ml puromycin |
| Mycoplasma Status: | Negative |
| Storage: | Liquid nitrogen immediately upon delivery |
| Application(s): | Functional assay for DRD1 |
| Transducer: | Gs |
| IV. Description of Host Cell Line | |
| Organism: | Hamster |
| Tissue: | Ovary |
| Morphology: | Epithelial |
| Growth Properties: | Adherent |
| V. Representative Data | |
Figure 2. Recombinant DRD1/CHO constitutively expressing DRD1. | |
Figure 3. Dopamine hydrochloride effect on CHO-DRD1 clone 37. | |
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