 |
南京科佰生物科技有限公司
主營產品： atcc代理,ATCC細胞系,ATCC細胞株,ATCC細胞庫購買 |
11
聯系電話
|
南京科佰生物科技有限公司
主營產品： atcc代理,ATCC細胞系,ATCC細胞株,ATCC細胞庫購買 |
聯系電話
2025-3-11 閱讀(310)
過敏的病因與Ⅱ型炎癥反應密切相關，會導致過敏原特異性免疫球蛋白E（IgE）的產生，這是許多過敏性疾病的關鍵驅動因素。在高水平上，初始的過敏原暴露會破壞上皮的完整性，通過包括IL-25、IL-33和TSLP在內的細胞因子觸發局部炎癥，這些炎癥激活Ⅱ型先天淋巴樣細胞以及其他免疫細胞來分泌Ⅱ型細胞因子IL-4、IL-5和IL-13，促進Th2細胞的發育和嗜酸性粒細胞的招募。Th2細胞依賴的B細胞激活促進了過敏原特異性IgE的產生，IgE穩定地與嗜堿性細胞和肥大細胞表面的Fc段含高親和力受體（FcεRI）結合。在過敏原再次暴露后，這些細胞迅速脫粒導致過敏癥狀。
Figure 1：過敏級聯反應
IgE由兩條重鏈（ε鏈）和兩條輕鏈組成，Fc段含高親和力受體（FcεRI）結合位點，半衰期僅2-3天（IgG為21天）。作為免疫系統的“哨兵"，IgE既可結合寄生蟲表面抗原，激活嗜酸性粒細胞釋放毒性顆粒（如主要堿性蛋白），通過ADCC（抗體依賴細胞介導的細胞毒性）清除寄生蟲（如血吸蟲、鉤蟲）；也能因過度反應引發致命過敏；IgE還可靶向腫瘤抗原（如HER2），激活巨噬細胞ADCC效應；并且最近有研究指出，腦膜肥大細胞通過IgE-MRGPRX2可加劇阿爾茨海默病病理。
IgE有兩個表面受體：FcεRI和FcεRII。高親和力免疫球蛋白 E 受體 （FcεRI） 是一種在肥大細胞和嗜堿性粒細胞上表達的四聚體膜蛋白復合體，屬于參與抗原識別的免疫受體家族。交聯后激活Syk激酶，觸發MAPK/NF-κB通路，導致脫顆粒及炎癥因子釋放。FcεRII（CD23）是一種低親和力受體，表達于B細胞、樹突狀細胞及上皮細胞。通過IgE-CD23復合物內化，增強抗原提呈；可溶性CD23（sCD23）競爭性結合IgE，抑制過敏反應。
藥物研發進展
2025年3月2日，中國創新型生物制藥企業天辰生物醫藥（蘇州）有限公司公布了其自主研發的新一代抗IgE抗體LP-003治療慢性蕁麻疹的II期臨床中期數據。結果顯示，LP-003在關鍵療效指標上優于現有抗IgE療法奧馬珠單抗，且展現出長效優勢，或將成為全球抗IgE治療領域的藥物。據報道，Ligelizumab是諾華通過親和力改造的靶向Ig E的全人源IgG1k單抗，與奧馬珠單抗同為第一代IgE抗體，對IgE/FcεRI信號傳導阻滯明顯增強。JYB1904是濟民可信自主研發的靶向IgE重組人源化單克隆抗體創新藥，研究結果顯示其親和力更高，人源化程度更高，具有更優的穩定性。
IgE細胞篩選模型
為助力IgE靶點藥物研發，南京科佰開發了CBP74285 FcεRI Effector Reporter Cell細胞篩選模型，產品驗證結果如下：
Figure 2：FcεRI Effector Reporter Cell流式驗證結果
Figure 3：FcεRI Effector Reporter Cell功能驗證結果
