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2024-8-22 閱讀(880)
Nectin-4 (基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4), 是一種分子量為66kd的跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白樣分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4個成員，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3和Nectin-4，均為單次跨膜蛋白，屬于 Ca 2+不依賴性免疫球蛋白樣分子。該細胞黏附分子家族具有相似的結構，由胞外結構域、一個跨膜區和一個胞質尾組成。胞外結構域包含三個Ig樣結構域：一個膜遠端IgV結構域，兩個IgC 結構域，該結構域可與多種生長因子受體結合，包括成纖維細胞生長因子受體和 Erb-b2 受體酪氨酸激酶，這可能對細胞生長、遷移和凋亡產生重大影響。
胞質尾的C端都包含一個afadin (一種 F-肌動蛋白結合蛋白)結合基序，與Nectin-4不同的是，Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3的afadin結合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val，可與 afadin的PDZ 結構域結合；而Nectin-4可通過其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序與銜接分子afadin結合。當Nectins與銜接分子afadin結合后，afadin會結合并募集絲狀肌動蛋白組件 (F-actin)，從而促進細胞與細胞之間的粘附。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。
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Nectin-4與腫瘤
Nectin-4在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高，但成年人的正常組織中通常表達較低，且在各種癌細胞上表達較高，比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、頭頸癌、胰腺癌等，主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等。
Nectin-4的藥物研發進展
一款已上市的Nectin-4 ADC產品Padcev在2023年銷售收入超10億美金，使得Nectin-4也成為了ADC的新興靶點，越來越多的藥企紛紛布局Nectin-4靶點。目前，Nectin-4靶點的藥物以抗體-藥物偶聯物(ADC，又叫抗體偶聯藥物)為主。
Nectin-4細胞系產品
助力Nectin-4 ADC藥物的研發，科佰生物及時開發了Nectin-4細胞系產品：
部分數據如下：
hNectin4/PC-3 CBP74205
Figure 3. Recombinant hNectin4/PC-3 constitutively expressing Nectin4.
Figure 4. Recombinant hNectin4/EMT6 stably expressing Nectin4.
Figure 5. Recombinant hNectin4/4T1 stably expressing Nectin4.
Figure 6. Recombinant hNectin4/CT26 stably expressing Nectin4.
Figure 7. Recombinant hNectin4/RM-1 stably expressing hNectin4.
hNectin4/MC-38 CBPG0035
Figure 8. Recombinant hNectin4/MC38 stably expressing hNectin4.
