聯系電話
翌圣生物科技（上海）股份有限公司
初級會員·13年
- 聯系人：
- 曹女士
- 電話：
- 400-6111-883
- 手機：
- 售后：
- 4006-111-883
- 傳真：
- 86-21-34615995
- 地址：
- 上海市浦東新區天雄路166弄1號3樓
- 網址：
- www.yeasen.com
掃一掃訪問手機商鋪
圖1.CCR8結構圖[1]
腫瘤免疫靶點-CCR8
CCR8（Chemokine receptor 8）是一種七次跨膜G蛋白偶聯受體，屬于趨化因子受體C-C亞家族。與其他趨化因子受體一樣，CCR8與其配體結合后可以導致一系列的細胞反應，包括趨化因子典型的趨化反應和非典型的炎癥反應等。CCR8參與Treg和Th2細胞向炎癥和腫瘤部位的募集， 其高表達與多種癌癥相關，包括結直腸癌、乳腺癌、胃癌、轉移性腦癌、轉移性肝癌等，被認為是腫瘤部位Treg的潛在特異性標記物，是潛力的腫瘤免疫靶點。
CCR8配體
人源CCR8有四種已知配體：CCL1、CCL8、CCL16和CCL18,其中CCL1為其主要配體。CCR8是目前已知CCL1的受體。CCR8 與其配體的相互作用參與了多種腫瘤的發展進程及介導了腫瘤的免疫逃逸。
CCR8作用機制
CCL1是一種由T淋巴細胞，單核細胞等分泌的小分子糖蛋白，CCL1被釋放到腫瘤微環境中后，一方面可以激活腫瘤細胞上的CCR8受體，實現癌細胞的增殖、遷移和凋亡抵抗，因此藥物研發可以通過阻斷CCL1/CCR8途徑來增強抗腫瘤免疫作用。
另一方面，CCL1可以募集Treg細胞到腫瘤生態位，并導致CD4+T細胞轉化為Treg。因此CCR8 治療性抗體的作用機理除了單純的功能阻斷，也可通過 ADCC 效應耗竭腫瘤浸潤的 FOXp3+ CCR8+ Treg細胞，以增強抗腫瘤免疫。
圖2 .CCL1–CCR8 相互作用的信號傳導[2]
CCR8其他配體CCL8、CCL16和CCL18。CCL8可以作為一種生物標志物，與PD-1的表達、局部M2巨噬細胞浸潤呈正相關。CCL16則主要在肝臟和肝癌細胞中表達，可以與CCR1相互作用促進癌細胞的肝轉移。CCL16也可增強細胞毒性T淋巴細胞和樹突狀細胞的抗癌作用。CCL18主要存在于人體的肺部和血清中，主要與過敏反應、腫瘤細胞激活和遷移有關，并且通過直接刺激免疫細胞來影響免疫功能和促進Treg細胞的產生。
CCR8藥物在研管線
全球范圍內有至少十余款處于臨床試驗和臨床前階段的CCR8靶向藥物研發管線。但目前，尚無CCR8靶點藥物獲批上市。其中，百時美施貴寶的 BMS-986340、鹽野義制藥的 S-531011 以及禮新醫藥的 LM-108 研發進展。其他處于在研狀態的 CCR8 靶向藥達到數十款。
百時美施貴寶的BMS-986340
一款開展臨床試驗的CCR8靶向性單克隆抗體，通過去巖藻糖基化增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。
禮新醫藥的LM-108
靶向CCR8的單抗，能夠通過ADCC特異性清除腫瘤Treg細胞來調節腫瘤微環境，同時不影響外周Treg。于2022年5月獲批臨床。
除此之外，還有一些針對靶向CCR8藥物的研究。
全長跨膜蛋白新品：CCR8蛋白
具有全長完整結構的多次跨膜蛋白在藥物研發中具有重要意義。為助力跨膜蛋白靶點藥物的開發，翌圣生物開發出基于哺乳細胞的病毒樣顆粒（VLPs）表達跨膜蛋白技術平臺,該技術平臺所制備的多次跨膜蛋白，具備完整的生物活性。全長CCR8-VLP蛋白保留了蛋白的天然構象，使藥物篩選更精準，更好的激活體液和細胞免疫反應。并且全長蛋白的表達也有助于揭示其在免疫調節和腫瘤微環境中的作用機制。
YEASEN基于HEK293表達系統的包膜VLP技術平臺，已成功開發出七次全長跨膜蛋白CCR8，為靶向CCR8藥物研發提供支持。
全長CCR8(VLP)蛋白驗證數據
相關產品推薦
產品名稱 | 貨號 | 規格 |
Recombinant Human CCR8 Protein-VLP | 95037ES | 20μg/100μg/1mg |
參考文獻：
1. White G E., et al. (2013). CC chemokine receptors and chronic inflammation-therapeutic opportunities and pharmacological challenges. Pharmacological reviews, 65(1), 47-89.
2. Nari Kim,et al.CCR8 as a Therapeutic Novel Target: Omics-Integrated Comprehensive Analysis for Systematically Prioritizing Indications. Biomedicines. 2023 Nov; 11(11): 2910.
