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研究發現發現癌癥藥物開發的強大方法
閱讀：170 發布時間：2015-1-20研究人員開發出一種高靈敏度的新方法，可使他們能夠檢測到在許多疾病（包括癌癥）發展過程中起關鍵作用的短暫的蛋白質相互作用。
與具有治療益處的蛋白質互作靶標總數相比，當前可用藥物靶定的蛋白質功能數量，小得令人難以置信。如果我們能篩選出破壞腫瘤相關蛋白相互作用的藥物，將是一個巨大的突破，對其他許多領域也有影響。
為了幫助顯現這些短暫的相互作用，一個稱為熒光素酶（luciferase）的分子，這種酶可產生生物熒光，類似螢火蟲用來發光的熒光。科學家們利用一種舊方法，將熒光素酶分裂成兩半，制成兩個非功能性片段。科學家們將熒光素酶的每一半連接到感興趣的兩個蛋白上，所以如果蛋白質在任一段時間發生，熒光素酶的兩半被集合在一起并發光。
然后，一種有前景的癌癥靶標——p53和Mdm2蛋白之間的相互作用。在幾乎所有的癌癥當中p53的功能都受到影響，在許多腫瘤中，過多的Mdm2會阻止p53的正常運作。因此，癌癥科學家們的一個主要目標是，開發出阻止Mdm2結合p53的藥物，從而刺激p53殺死腫瘤細胞。
為了測試這種方法，Wahl和Li將其應用到兩種蛋白質（Ube2t和FANCL）之間的相互作用，這兩個蛋白之間的相互作用曾經很難觀察，在活體哺乳動物細胞中從未發現過。這些蛋白質很重要，因為它們參與細胞檢測和修復DNA損傷的能力。
另一方面，當他們將該方法應用于一類有前景的新藥（稱為釘肽）時，他們發現，藥物很難進入細胞，具有意想不到能力，通過在其保護層（細胞膜）上穿孔，殺死細胞。盡管花費了數百萬美元來開發這些藥物，這種危險的副作用在之前并沒有觀察到，因為之前的方法沒有揭示它。ReBiL提供了一種快速和簡單的方法，試圖改進釘肽，以使其能夠進入細胞，結合其靶點，并通過特殊途徑殺死細胞。
在將來用于發現新的蛋白質相互作用，可作為癌癥藥物靶標，也用于機器人系統來識別破壞蛋白質相互作用的藥物。他們還預見，使用這種技術來幫助避免他們已經確定的釘肽的脫靶效應。
我們認為，這個方法很好很靈活，因此我們已經將其應用于許多不同的問題。它已應用于理解許多生長調節途徑和關鍵的過程，并確定開發新療法所需要的靶標。果然，許多領域的學者以及公司均表示出興趣。