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新藥研發難關 如何以自動化技術攻克障礙

閱讀:316      發布時間:2022-7-12
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Sample Prep.jpg


新藥研發過程中,樣品前處理不單耗時長, 且成本高,尤其是樣品稱量,可以說是每個實驗人員避不開的操作,每次開始實驗的時候,首先要做的事情就是樣品稱量、試劑投料。


稱量任務看似簡單,但卻涉及許多繁瑣且重復的步驟,極容易產生人為誤差。遇到特殊情況,更是會給操作人員帶來不小的挑戰。為了應對以上難題,力揚企業最近就新藥研發話題,邀請了產品經理杜世振博士與藥研群組成員展開了在線討論,并總結了以下內容,今天與大家一同分享。



01



以自動加樣技術

變革傳統實驗室物料稱量及分配模式




傳統加樣中,我們需要把樣品放在臺式天平上,繼而進行分配,但如此簡單的一個任務卻往往是在研發過程中的一個瓶頸問題,比如樣品數量多、特殊樣品 (如: 微量、高粘度、易揮發樣品等) 稱量難,邊反應邊加樣難操作等。


針對這些問題,瑞士 Chemspeed 研發了頂置式加樣方式,對傳統的稱量加樣方式進行了革命性的改變,從根本上解決了上面提到的瓶頸問題。如圖所示,頂置式天平配置在平臺上,被譽為 “行走的天平",它由機械手抓起、移動,并帶著樣品按照設定的程序走到定的目標容器上方,然后以程序設定的質量進行樣品分配。

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毫克級別 加樣輕松

介于 1 – 2 毫克或者少于 1 毫克的樣品,加樣難度較大,Chemspeed 設有兩款工具可以完成任務。


第一個是 GDU-P fd (見圖中藍圈處),此工具適用于有足夠物料來源的樣品,比如實驗室的常規試劑。當物料有幾十或者上百克可以用時,這種情況下便可以將物料預先填裝到 GDU-P fd 的物料罐內 (30mL),然后通過 GDU-P fd 天平進行自動加樣。


第二個工具是 SWILE (見圖中藍圈處),它可以完成分配 100 微克到 10 毫克范圍內樣品,其應用場景主要是物料有限或者樣品特別珍貴試劑或樣品。分配過程使用一次性玻璃毛細管分配器,直接到物料瓶里 (如 2mL 小瓶、或 4mL 小瓶) 取樣,然后天平移動到目標容器上方進行分配,分配過程無死體積,無交叉污染,而且不需要對原料進行分裝處理,分配完成后原料瓶幾乎保持原封不動。

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樣品種類多樣 分類處理專業化

在長達 20 多年的研發歷程中, Chemspeed 逐步開發了六款主要頂置式加樣工具,可以覆蓋在實驗過程中大多數樣品。圖中左三款是針對固體樣品加樣的工具,它們可以完成單次加樣 1 毫克以下到 100 克范圍內的固體樣品加樣任務 (如粉末、顆粒狀的化合物);圖中右三款是針對液體化合物進行分配的,其中 GDU-V 是對液體按質量進行分配的工具,而 GDU-HV 是針對高粘度 (如甘油、膏狀物) 化合物的加樣工具。對于毫克級別或者毫克以下的液體化合物,SWIP 可以輕松應付。由于它的加樣過程需要用毛細管進行沾取,因此 SWIP 適用于粘稠狀化合物。


除上述頂置式加樣工具外,Chemspeed 亦提供了四通道的液體加樣工具,可以進行體積式的移液操作,其主要針對常規試劑 (如水、甲醇、乙醇等溶劑),無需按照重量分配。此工具只需按體積去加樣,加強效率也相較更快。

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集成手套箱 實現氮氣保護

如果需要在反應過程中通過氮氣或者其他的惰性氣氛保護,Chemspeed 反應器即可輕松實現。通過氣氛置換功能,便可自動化實現氣氛置換。


當涉及對水氧敏感的化合物存放,或水氧敏感化合物的頻繁使用,那么必須使平臺處于惰性氣氛環境中工作,這種情況下我們可以對平臺進行氮氣吹掃箱體集成,或是手套箱集成。


下圖為力揚用戶使用 Chemspeed 集成德國的布勞恩手套箱自動化平臺,反應所需的樣品、反應器均放置于手套箱中。

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02

多品牌友好 實現集成自由




Chemspeed 平臺現可無縫集成市面上主流品牌的液相色譜、氣相色譜,以及其他第三方設備。


SWING 平臺為例,它可與任何擁有開放通訊接口的第三方平臺進行集成。如缺少通訊接口,SWING 平臺也可做物理集成,常用的方式是通過六軸機械手進行跨平臺的自動化轉移。如圖中展示與離心機對接過程,其中樣品在 SWING 平臺和離心機之間的轉移步驟就是通過六軸機械手完成。除此之外,我們也可以通過此類方法和微波反應器、液相色譜、氣相色譜進行對接操作。

Chemspeed robotic arms.jpg




03

自動化過濾流程 雙重方案任您選擇




下圖展示的是 Chemspeed 第一類自動化過濾的方案。即通過真空系統連接過濾濾芯,完成抽濾功能,最終實現對固體、液體的混合物實現固液分離的過程。

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Chemspeed filtration head.jpg


第二類過濾方案是通過 SPE 固相萃取,完成過濾操作 (如下圖所示)。

Chemspeed filtration SPE.jpg



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綜合以上介紹,Chemspeed 除了擁有前沿技術,也提供多項以藥物研發為主的全自動解決方案,適合不同過程使用,讓藥企輕易擊破開發難關,加快效率及減低成本。

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