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上海源葉生物科技有限公司
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RIG-1樣受體對病毒成分的識別
2012-7-14 閱讀(1080)
視黃酸誘導(dǎo)基因1（retinoicacidinduciblegene-1，RIG-1）產(chǎn)物和黑色素瘤分化相關(guān)分子（MDA-5）是胞質(zhì)溶膠中識別病毒雙鏈RNA（dsRNA）的感知元件（sensor），也是RIG-1相關(guān)受體（RIG--1—likereceptor，RLR）家族中的主要成員。RLR和NLR結(jié)構(gòu)上的相似之處，是都帶有效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD。
前面TLR部分提到，TLR3、TLR7、TLR8和TLR9作為第二種類型的TLR，專門識別胞質(zhì)溶膠內(nèi)體中病毒衍生的核酸分子和細(xì)菌胞核成分，它們啟動的信號途徑zui終激活I(lǐng)型干擾素。但是，這四種胞內(nèi)TLR主要表達(dá)于DC，而此處的RLR可表達(dá)于各種病毒感染的細(xì)胞，而且直接識別和感知進(jìn)入胞質(zhì)的病毒成分，其抗病毒的意義可能更大。
RLR屬于干擾素誘導(dǎo)蛋白，圖7—10表明，其基本結(jié)構(gòu)是N端為效應(yīng)結(jié)構(gòu)域CARD（紅色），C端為帶有DExD／H框的RNA解（螺）旋酶（RNAhelicase）結(jié)構(gòu)域（草綠色），與之發(fā)生相互作用的銜接蛋白IPSl（又稱MAVS、VISA和CARDIF）一端也帶有CARD結(jié)構(gòu)域，因而可以以同型互作與RLR分子結(jié)合。RLR蛋白識別進(jìn)入胞質(zhì)中的病毒dsRNA之后，通過IPSl，分別通過NF-~B和IRF3／IRF7激活促炎癥細(xì)胞因子基因及I型干擾素基因，即采用與TLR3相似的機(jī)制共同介導(dǎo)抗病毒效應(yīng)。現(xiàn)已確認(rèn)RIG-1參與識別下列RNA病毒：新城疫病毒（NDV）、水皰性口炎病毒（VSV）和仙臺病毒（SV），以及副黏液病毒、流感病毒和日本腦炎病毒。
