BGT226 (NVP-BGT226)1245537-68-1

BGT-226(NVP-BGT226)
分子式：C28H25F3N6O2.C4H4O4 分子量：650.6
 
產(chǎn)品描述
NVP-BGT226是新型I型 PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。
靶點(diǎn)
PI3K/mTOR
         
IC50
1 nM
         
體外研究
生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在納摩爾濃度時(shí)也誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，IC50≤25 nM。NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依賴于bcr-abl狀態(tài)。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號(hào)通路激活，這種作用存在濃度和時(shí)間依賴性。流式細(xì)胞儀分析顯示細(xì)胞在G(0)-G(1) 期累積，隨后在S期減少。NVP-BGT226 作用于測(cè)試細(xì)胞包括SCC4, TU183和KB細(xì)胞系，有效抑制生長(zhǎng)，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處理表達(dá)PIK3CA突變 H1047R的Detroit 562和HONE-1細(xì)胞，也有效抑制生長(zhǎng)。此外, NVP-BGT226作用于HONE-1細(xì)胞和抗cisplatin細(xì)胞的效果差不多。端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶調(diào)節(jié)的dUTP缺口末端標(biāo)記法（法）(TUNEL) ，及caspase 3/7 和PARP分析，說(shuō)明 NVP-BGT226通過(guò)凋亡路徑誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。NVP-BGT226通過(guò)微管相關(guān)蛋白輕鏈3B-II的凝聚和上調(diào)，及p62的降解，誘導(dǎo)自噬。Beclin1的基因沉默或與自噬體抑制劑, 3-methyladenine一起處理,抑制 NVP-BGT226誘導(dǎo)的自噬，且恢復(fù)菌落存活 。NVP-BGT226在納摩爾濃度時(shí)作用于常見骨髓瘤細(xì)胞系和原代骨髓瘤細(xì)胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226和OPM2多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系)，抑制生長(zhǎng)，這種作用存在時(shí)間和劑量依賴性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6k和4E-BP-1磷酸化，這種作用存在時(shí)間和劑量依賴性。NVP-BGT226*抑制胰島素類生長(zhǎng)因子 1, 白細(xì)胞介素-6，和HS-5 基質(zhì)細(xì)胞的條件培養(yǎng)基對(duì)骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的刺激作用。NVP-BGT226 可作為治療多發(fā)性骨髓瘤的新型候選藥。NVP-BGT226有效誘導(dǎo)凋亡和 抑制增殖。
體內(nèi)研究
NVP-BGT226作用于移植瘤動(dòng)物模型，明顯延遲腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，且伴隨著抑制 p-p70 S6激酶細(xì)胞質(zhì)表達(dá)和自噬小體形成 。NVP-BGT226 作用于FaDu細(xì)胞移植瘤鼠模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性。NVP-BGT226 按 2.5 和 5 mg/kg劑量口服處理三周，在第21天，與對(duì)照組相比，引起腫瘤生長(zhǎng)分別下降34.7%和76.1% 。NVP-BGT226與rapamycin 相比，抑制腫瘤生長(zhǎng)效果更好一些。NVP-BGT226處理組腫瘤zui終體積明顯比LY294002處理組和對(duì)照組小很多。
溶解性
DMSO 30 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO