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鬼筆環(huán)肽(phalloidin),是從一種劇毒蘑菇(Amanita phalloides(Vaill ex Fr.)Secr.) (傘菌目,毒傘屬的毒傘)中分離出來(lái)的一種多肽物質(zhì),屬于毒傘肽類毒素,是一種強(qiáng)烈毒素。無(wú)色,細(xì)針狀結(jié)晶。鬼筆環(huán)肽中毒的主要癥狀是由于肝細(xì)胞的破壞引起的急性饑餓。它通過(guò)結(jié)合和穩(wěn)定絲狀肌動(dòng)蛋白(F-actin)發(fā)揮功能,并有效防止肌動(dòng)蛋白纖維解聚。由于其與F-肌動(dòng)蛋白的緊密和選擇性結(jié)合,含鬼筆環(huán)肽的熒光標(biāo)記已廣泛用于顯微術(shù)中,以在生物醫(yī)學(xué)研究中可視化F-肌動(dòng)蛋白。
作用機(jī)理
鬼筆環(huán)肽結(jié)合F-肌動(dòng)蛋白,防止其解聚并中毒細(xì)胞。 鬼筆環(huán)肽特異性結(jié)合在F-肌動(dòng)蛋白亞基之間的界面,將相鄰的亞基鎖定在一起。 鬼筆環(huán)肽(一種雙環(huán)七肽)與肌動(dòng)蛋白絲的結(jié)合比與肌動(dòng)蛋白單體的結(jié)合更緊密,從而導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白亞基從絲端解離的速率常數(shù)減小,這通過(guò)防止絲解聚而基本穩(wěn)定了肌動(dòng)蛋白絲。此外,發(fā)現(xiàn)鬼筆環(huán)肽抑制F-肌動(dòng)蛋白的ATP水解活性。因此,鬼筆環(huán)肽以不同于G-肌動(dòng)蛋白的構(gòu)型捕獲肌動(dòng)蛋白單體,并通過(guò)大大降低單體解離的速率常數(shù)來(lái)穩(wěn)定F-肌動(dòng)蛋白的結(jié)構(gòu),這是與ADP捕獲有關(guān)的事件。 總體而言,發(fā)現(xiàn)鬼筆環(huán)肽與肌動(dòng)蛋白發(fā)生化學(xué)計(jì)量反應(yīng),強(qiáng)烈促進(jìn)肌動(dòng)蛋白聚合并穩(wěn)定肌動(dòng)蛋白聚合物。
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