Nilotinib AMN-107 641571-10-0 

產(chǎn)品描述    Nilotinib (AMN-107)是一種特異性BCR-ABL抑制劑，在小鼠骨髓祖細(xì)胞中IC50低于30 nM。

Nilotinib AMN-107 641571-10-0 
特性    Nilotinib 是Abl選擇性抑制劑，與BCR-ABL的ATP結(jié)合位點(diǎn)相互作用。

體外研究    
Nilotinib 作用于激活的HSCs，抑制增殖，遷移，和肌動(dòng)蛋白形成,及 α-SMA和膠原的表達(dá)。Nilotinib 誘導(dǎo)HSCs凋亡,與bcl-2 表達(dá)降低相關(guān)，且提高p53 表達(dá), PARP分裂,以及提高 PPARγ 和TRAIL-R表達(dá)。Nilotinib 也誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，伴隨著p27 的表達(dá)和cyclin D1的下調(diào)提高。Nilotinib 不僅抑制PDGFR的激活,也 通過(guò)Src抑制TGFRII。Nilotinib 顯著抑制PDGF和 TGFβ刺激的ERK 和Akt磷酸化。而且, Nilotinib作用于人HSCs，抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。 Nilotinib抑制zui抗 Imatinib的BCR-ABL突變，除了T315I。Nilotinib 抑制PDGF-DD調(diào)節(jié)的 ERK1/2激活,基本的和PDGF-DD調(diào)節(jié)的 PDGFR-β和AKT激活，及schwannoma細(xì)胞增殖。 Nilotinib 比Imatinib更有效,發(fā)揮其zui大抑制效果時(shí)的濃度比穩(wěn)態(tài)血漿水平還低。Nilotinib也顯著降低TGF-β1和血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)基因表達(dá)水平。Nilotinib處理也顯著抑制PDGF誘導(dǎo)的肺纖維細(xì)胞增殖。